PRP ovariano para reserva ovariana diminuída (oPRP)

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo comparando a injeção ovariana de plasma rico em plaquetas versus placebo em mulheres com diagnóstico de reserva ovariana diminuída em risco de resposta ovariana ruim (POR) entre 35 e 42 anos de idade. Os participantes deste estudo incluem pacientes que planejam se submeter a fertilização in vitro com teste genético pré-implantação para aneuploidia (PGT-A) seguido por um ciclo de transferência de embriões congelados (FET). Somente pacientes com embrião euplóide ou embrião em mosaico elegível (após consulta com um geneticista), conforme determinado pelo PGT-A, poderão prosseguir com um único ciclo FET de blastocisto

Todas as pacientes farão um ultrassom basal e exames de sangue no momento da menstruação, aproximadamente um mês antes de iniciar o ciclo inicial de fertilização in vitro. Monitoramento de rotina será necessário para determinar o dia da ovulação. Assim que for detectado um pico de LH ou se um folículo principal na ultrassonografia pélvica for considerado grande o suficiente para induzir a ovulação, uma injeção de "gatilho" com 250 mcg/0,5 mL de Ovidrel® será autoadministrada por via subcutânea (SQ). Com base na randomização da paciente, as injeções de oPRP ou soro ovariano (oS) serão realizadas sob anestesia e dentro de 72 horas a partir do dia da ovulação. Após as injeções ovarianas, todas as pacientes retornarão para monitoramento com o início da menstruação aproximadamente 14 a 16 dias a partir da data da ovulação.

Um protocolo de medicação será determinado no início de cada ciclo de fertilização in vitro. Um protocolo de fertilização in vitro natural (nIVF), leve (mIVF) ou convencional (cIVF) será escolhido pelo médico assistente. Essa determinação será baseada nos achados do ultrassom pélvico repetido com AFC e exames de sangue para hormônio antimulleriano (AMH), hormônio folículo estimulante (FSH), hormônio luteinizante (LH), estradiol (E2), progesterona (P4) e beta-gonadotrofina coriônica humana (B-hCG). A fertilização in vitro natural será considerada para pacientes com apenas 1-2 folículos antrais, mIVF para pacientes com 2-4 folículos antrais observados e cIVF para pacientes com quatro ou mais folículos antrais visualizados no momento em que a estimulação começou.

Os pacientes iniciarão o protocolo designado e retornarão quatro a cinco dias após o início da medicação. Uma ultrassonografia pélvica repetida será realizada para medir o crescimento e o tamanho de todos os folículos visualizados junto com a espessura endometrial. Além disso, exames de sangue para E2, FSH, LH e P4 serão obtidos. O monitoramento do desenvolvimento folicular e endometrial continuará rotineiramente e conforme necessário, até que a maioria de todos os folículos observados tenha um diâmetro médio entre 15 e 22 mm. A indução da ovulação começará 35 horas e meia antes da coleta do oócito, por auto-administração de 10.000 UI de hCG SQ.

A paciente receberá anestesia de sedação IV profunda por um anestesiologista certificado para a recuperação de seus oócitos e aplicação de suas segundas injeções de oPRP ou OS. Usando orientação de ultrassom transvaginal, todos os folículos visualizados sob ultrassom serão aspirados usando práticas padrão por pacientes submetidos a fertilização in vitro em GNF. Os aspirados serão coletados em tubos de ensaio de 10 ml. Todos os oócitos serão avaliados no momento da recuperação para maturidade. Todos os oócitos considerados maduros (MII) serão submetidos à injeção intracitoplasmática de espermatozóides (ICSI), para maximizar as taxas de fertilização, 2-4 horas após a identificação do primeiro corpúsculo polar. Todos os oócitos imaturos (não MII) serão isolados sob um estereomicroscópio e transferidos para meio de maturação e incubados posteriormente em uma mistura tripla de gases (90% N2, 5% CO2 e 5% O2) por até 24 horas para permitir a maturação antes da ICSI. Após a recuperação do oócito, oPRP ou oS serão realizados conforme descrito anteriormente.

O monitoramento recomeçará duas semanas após a primeira coleta de oócitos para identificar a presença de quaisquer folículos residuais ou cistos ovarianos. Se os ovários forem considerados em repouso e nenhum cisto ovariano ativo persistir, a paciente iniciará seu segundo ciclo de fertilização in vitro. Novamente, o protocolo de medicação será determinado pelos achados observados na ultrassonografia pélvica, incluindo AFC e testes hormonais ovarianos. Se a paciente for considerada inelegível para iniciar outro ciclo de fertilização in vitro, ela retornará com o período menstrual seguinte para iniciar seu segundo ciclo de fertilização in vitro. O processo de acompanhamento das pacientes, indução da ovulação e coleta de ovócitos será idêntico ao da primeira coleta de ovócitos. No entanto, nenhuma injeção adicional de oPRP ou oS será realizada.