Jajnikowe PRP dla zmniejszonej rezerwy jajnikowej (oPRP)

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie porównujące wstrzyknięcie do jajnika osocza bogatopłytkowego z placebo u kobiet, u których zdiagnozowano zmniejszoną rezerwę jajnikową zagrożoną słabą odpowiedzią jajników (POR) w wieku od 35 do 42 lat. Uczestnikami tego badania są pacjenci, którzy planują poddać się zapłodnieniu in vitro z preimplantacyjnym badaniem genetycznym w kierunku aneuploidii (PGT-A), po którym następuje cykl transferu zamrożonego zarodka (FET). Tylko pacjentki z zarodkiem euploidalnym lub kwalifikującym się zarodkiem mozaikowym (po konsultacji z genetykiem), określonym przez PGT-A, będą mogły przejść do pojedynczego cyklu FET blastocysty

U wszystkich pacjentek wykonane zostaną podstawowe badania ultrasonograficzne i badania krwi w czasie miesiączki, około miesiąca przed rozpoczęciem pierwszego cyklu IVF. Konieczne będzie rutynowe monitorowanie w celu określenia dnia owulacji. Po wykryciu wyrzutu LH lub jeśli pęcherzyk ołowiowy w badaniu ultrasonograficznym miednicy zostanie uznany za wystarczająco duży, aby wywołać owulację, zastrzyk „wyzwalający” z 250 mcg/0,5 ml Ovidrel® zostanie samodzielnie podany podskórnie (SQ). Na podstawie randomizacji pacjentki, w znieczuleniu iw ciągu 72 godzin od dnia owulacji zostaną wykonane wstrzyknięcia oPRP lub surowicy jajnikowej (oS). Po wstrzyknięciu do jajnika wszystkie pacjentki wrócą na obserwację z początkiem miesiączki około 14 do 16 dni od daty owulacji.

Protokół leczenia zostanie określony na początku każdego cyklu IVF. Lekarz prowadzący wybierze naturalny (nIVF), łagodny (mIVF) lub konwencjonalny (cIVF) protokół IVF. To ustalenie będzie oparte na wynikach powtórnego badania ultrasonograficznego miednicy z AFC i badania krwi dla hormonu antymullerowskiego (AMH), hormonu folikulotropowego (FSH), hormonu lutenizującego (LH), estradiolu (E2), progesteronu (P4) i beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa (B-hCG). Naturalne zapłodnienie in vitro zostanie rozważone u pacjentek z zaledwie 1-2 pęcherzykami antralnymi, mIVF u pacjentek z zaobserwowanymi 2-4 pęcherzykami antralnymi, a cIVF u pacjentek z co najmniej czterema pęcherzykami antralnymi uwidocznionymi w momencie rozpoczęcia stymulacji.

Pacjenci rozpoczną swój wyznaczony protokół i wrócą cztery do pięciu dni po rozpoczęciu leczenia. Zostanie wykonane powtórne USG miednicy, aby zmierzyć wzrost i wielkość wszystkich widocznych pęcherzyków wraz z grubością endometrium. Uzyskana zostanie również praca krwi dla E2, FSH, LH i P4. Monitorowanie rozwoju pęcherzyków i endometrium będzie kontynuowane rutynowo iw razie potrzeby, aż większość wszystkich obserwowanych pęcherzyków będzie miała średnią średnicę między 15 a 22 mm. Indukcja owulacji rozpocznie się 35 i pół godziny przed pobraniem komórki jajowej przez samodzielne podanie 10 000 j.m. hCG SQ.

Pacjentka otrzyma głębokie znieczulenie dożylne przez certyfikowanego anestezjologa w celu pobrania oocytów i umieszczenia drugiego wstrzyknięcia oPRP lub oS. Korzystając z ultrasonografii przezpochwowej, wszystkie pęcherzyki uwidocznione w USG zostaną odessane przy użyciu standardowych praktyk przez pacjentki poddawane IVF w GNF. Aspiraty będą zbierane do probówek o pojemności 10 ml. Wszystkie oocyty zostaną ocenione pod kątem dojrzałości w momencie pobrania. Wszystkie oocyty uznane za dojrzałe (MII) zostaną poddane intracytoplazmatycznej iniekcji plemnika (ICSI), aby zmaksymalizować wskaźniki zapłodnienia, 2-4 godziny po identyfikacji pierwszego ciałka kierunkowego. Wszystkie niedojrzałe oocyty (inne niż MII) zostaną wyizolowane pod mikroskopem stereoskopowym i przeniesione do pożywki do dojrzewania i dalej inkubowane w potrójnej mieszaninie gazowej (90% N2, 5% CO2 i 5% O2) przez maksymalnie 24 godziny, aby umożliwić dojrzewanie przed ICSI. Po pobraniu oocytów zostanie przeprowadzone oPRP lub oS, jak opisano wcześniej.

Monitorowanie zostanie wznowione dwa tygodnie po pierwszym pobraniu oocytów w celu wykrycia obecności pozostałych pęcherzyków lub torbieli jajnika. Jeśli jajniki są uważane za spoczynkowe i nie utrzymują się żadne aktywne torbiele jajników, pacjentka rozpocznie drugi cykl IVF. Ponownie, protokół leczenia zostanie określony na podstawie wyników zaobserwowanych w badaniu ultrasonograficznym miednicy, w tym AFC i testach hormonów jajnikowych. Jeśli pacjentka zostanie uznana za niekwalifikującą się do rozpoczęcia kolejnego cyklu IVF, powróci z następną miesiączką, aby rozpocząć drugi cykl IVF. Proces monitorowania pacjentek, wywołania owulacji i pobrania oocytów będzie identyczny jak przy pierwszym pobraniu oocytów. Nie zostaną jednak wykonane żadne dodatkowe wstrzyknięcia oPRP ani oS.