Ovarial PRP for Redusert Ovarial Reserve (oPRP)

En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som sammenligner ovarieinjeksjon av blodplaterikt plasma vs. placebo hos kvinner diagnostisert med redusert ovariereserve med risiko for dårlig ovarierespons (POR) mellom 35 og 42 år. Deltakere for denne studien inkluderer pasienter som planlegger å gjennomgå IVF med preimplantasjonsgenetisk testing for aneuploidi (PGT-A) etterfulgt av en frossen embryooverføring (FET) syklus. Bare pasienter med enten et euploid embryo eller kvalifisert mosaikk-embryo (etter konsultasjon med en genetiker), som bestemt av PGT-A, vil få lov til å fortsette med en enkelt blastocyst FET-syklus

Alle pasienter vil ha en baseline ultralyd og blodprøve på tidspunktet for menstruasjon, omtrent en måned før de starter sin første IVF-syklus. Rutinemessig overvåking vil være nødvendig for å bestemme dagen for eggløsning. Når en LH-stigning er oppdaget eller hvis en blyfollikkel på bekkenultralyd anses som stor nok til å indusere eggløsning, vil et "trigger"-skudd med 250 mcg/0,5 mL Ovidrel® bli selvadministrert subkutant (SQ). Basert på pasientens randomisering, vil enten oPRP eller ovarieserum (oS) injeksjoner utføres under anestesi og innen 72 timer fra dagen for eggløsning. Etter eggstokkinjeksjonene vil alle pasienter komme tilbake for overvåking med begynnelsen av menstruasjonen ca. 14 til 16 dager fra eggløsningsdatoen.

En medisineringsprotokoll vil bli bestemt ved starten av hver IVF-syklus. Enten en naturlig (nIVF), mild (mIVF) eller konvensjonell (cIVF) IVF-protokoll vil bli valgt av den behandlende legen. Denne bestemmelsen vil være basert på funn fra gjentatt bekkenultralyd med AFC og blodprøve for anti-mullerian hormon (AMH), follikkelstimulerende hormon (FSH), luteniserende hormon (LH), østradiol (E2), progesteron (P4), og beta-humant koriongonadotropin (B-hCG). Naturlig IVF vil bli vurdert for pasienter med kun 1-2 antralfollikler, mIVF for pasienter med 2-4 antralfollikler observert, og cIVF for pasienter med fire eller flere antralfollikler visualisert på tidspunktet stimuleringen startet.

Pasienter vil begynne sin utpekte protokoll og returnere fire til fem dager etter medisinstart. En gjentatt bekkenultralyd vil bli utført for å måle veksten og størrelsen på alle folliklene visualisert sammen med endometrietykkelsen. Også blodprøver for E2, FSH, LH og P4 vil bli oppnådd. Overvåking av follikkel- og endometrieutvikling vil fortsette rutinemessig og etter behov, inntil flertallet av alle observerte follikler har en gjennomsnittlig diameter mellom 15 og 22 mm. Induksjon av eggløsning vil starte 35 og en halv time før oocyttuthenting, ved selvadministrering av 10 000 IE hCG SQ.

Pasienten vil motta dyp IV sedasjonsanestesi av en styresertifisert anestesilege for hennes oocytthenting og plassering av enten hennes andre oPRP- eller oS-injeksjoner. Ved hjelp av transvaginal ultralydveiledning, vil alle follikler visualisert under ultralyd bli aspirert ved bruk av standard praksis av pasienter som gjennomgår IVF ved GNF. Aspirater vil bli samlet i 10 ml reagensglass. Alle oocytter vil bli vurdert på tidspunktet for uthenting for modenhet. Alle oocytter som anses modne (MII) vil gjennomgå intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI), for å maksimere befruktningshastigheten, 2-4 timer etter identifisering av den første polare kroppen. Alle umodne (ikke MII) oocytter vil bli isolert under et stereomikroskop og overført til modningsmedier og inkubert videre i en trippelgassblanding (90 % N2, 5 % CO2 og 5 % O2) i opptil 24 timer for å tillate modning før ICSI. Etter oocytthentingen vil enten oPRP eller oS utføres som beskrevet tidligere.

Overvåking vil starte på nytt to uker etter den første oocyttuthentingen for å identifisere om det er gjenværende follikler eller ovariecyster. Hvis eggstokkene anses å hvile og ingen aktive ovariecyster vedvarer, vil pasienten begynne sin andre IVF-syklus. Igjen vil medisineringsprotokollen bestemmes av funn observert på bekkenultralyd inkludert AFC og ovariehormontesting. Hvis pasienten anses som ikke kvalifisert til å starte en ny IVF-syklus, vil hun komme tilbake med den påfølgende menstruasjonen for å starte sin andre IVF-syklus. Prosessen med å overvåke pasienter, indusere eggløsning og samle oocytter vil være identisk med den første oocytthentingen. Imidlertid vil ingen ytterligere oPRP- eller oS-injeksjoner bli utført.