PRP ovarico per riserva ovarica ridotta (oPRP)

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che ha confrontato l'iniezione ovarica di plasma ricco di piastrine rispetto al placebo in donne con diagnosi di riserva ovarica ridotta a rischio di una scarsa risposta ovarica (POR) tra i 35 e i 42 anni di età. I partecipanti a questo studio includono pazienti che stanno pianificando di sottoporsi a fecondazione in vitro con test genetico preimpianto per aneuploidia (PGT-A) seguito da un ciclo di trasferimento di embrioni congelati (FET). Solo i pazienti con un embrione euploide o un embrione mosaico idoneo (previa consultazione con un genetista), come determinato da PGT-A, potranno procedere con un singolo ciclo FET di blastocisti

Tutti i pazienti avranno un'ecografia di base e analisi del sangue al momento delle mestruazioni, circa un mese prima dell'inizio del loro ciclo di fecondazione in vitro iniziale. Sarà necessario un monitoraggio di routine per determinare il giorno dell'ovulazione. Una volta rilevato un picco di LH o se un follicolo guida all'ecografia pelvica è ritenuto abbastanza grande da indurre l'ovulazione, un'iniezione "trigger" con 250 mcg/0,5 ml di Ovidrel® sarà auto-somministrata per via sottocutanea (SQ). In base alla randomizzazione della paziente, le iniezioni di oPRP o siero ovarico (oS) verranno eseguite in anestesia ed entro 72 ore dal giorno dell'ovulazione. Dopo le loro iniezioni ovariche, tutte le pazienti torneranno per il monitoraggio con l'inizio delle mestruazioni circa 14-16 giorni dalla data dell'ovulazione.

Un protocollo terapeutico sarà determinato all'inizio di ogni ciclo di fecondazione in vitro. Il medico curante sceglierà un protocollo di fecondazione in vitro naturale (nIVF), lieve (mIVF) o convenzionale (cIVF). Questa determinazione si baserà sui risultati dell'ecografia pelvica ripetuta con AFC e analisi del sangue per l'ormone antimulleriano (AMH), l'ormone follicolo-stimolante (FSH), l'ormone luteinizzante (LH), l'estradiolo (E2), il progesterone (P4) e gonadotropina corionica beta-umana (B-hCG). La fecondazione in vitro naturale sarà presa in considerazione per i pazienti con solo 1-2 follicoli antrali, mIVF per i pazienti con 2-4 follicoli antrali osservati e cIVF per i pazienti con quattro o più follicoli antrali visualizzati al momento dell'inizio della stimolazione.

I pazienti inizieranno il loro protocollo designato e torneranno quattro o cinque giorni dopo l'inizio del trattamento. Verrà eseguita un'ecografia pelvica ripetuta per misurare la crescita e le dimensioni di tutti i follicoli visualizzati insieme allo spessore dell'endometrio. Inoltre, verranno ottenute le analisi del sangue per E2, FSH, LH e P4. Il monitoraggio dello sviluppo follicolare ed endometriale continuerà di routine e secondo necessità, fino a quando la maggior parte di tutti i follicoli osservati avrà un diametro medio compreso tra 15 e 22 mm. L'induzione dell'ovulazione inizierà 35 ore e mezza prima del prelievo degli ovociti, mediante autosomministrazione di 10.000 UI di hCG SQ.

La paziente riceverà un'anestesia di sedazione IV profonda da parte di un anestesista certificato dal consiglio di amministrazione per il suo recupero degli ovociti e il posizionamento della sua seconda oPRP o iniezioni di oS. Utilizzando la guida ecografica transvaginale, tutti i follicoli visualizzati sotto ecografia verranno aspirati utilizzando pratiche standard da pazienti sottoposti a fecondazione in vitro presso GNF. Gli aspirati saranno raccolti in provette da 10 ml. Tutti gli ovociti saranno valutati al momento del recupero per la maturità. Tutti gli ovociti ritenuti maturi (MII) saranno sottoposti a iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI), per massimizzare i tassi di fecondazione, 2-4 ore dopo l'identificazione del primo corpo polare. Tutti gli ovociti immaturi (non MII) saranno isolati con uno stereomicroscopio e trasferiti in mezzi di maturazione e incubati ulteriormente in una miscela di gas triplo (90% N2, 5% CO2 e 5% O2) per un massimo di 24 ore per consentire la maturazione prima della ICSI. Dopo il prelievo degli ovociti, oPRP o oS saranno eseguiti come descritto in precedenza.

Il monitoraggio ricomincerà due settimane dopo il primo prelievo di ovociti per identificare se sono presenti follicoli residui o cisti ovariche. Se le ovaie sono ritenute a riposo e non persiste alcuna cisti ovarica attiva, la paziente inizierà il suo secondo ciclo di fecondazione in vitro. Ancora una volta, il protocollo del farmaco sarà determinato dai risultati osservati sull'ecografia pelvica, inclusi i test dell'AFC e dell'ormone ovarico. Se la paziente non è ritenuta idonea a iniziare un altro ciclo di fecondazione in vitro, tornerà con il periodo mestruale successivo per iniziare il suo secondo ciclo di fecondazione in vitro. Il processo di monitoraggio delle pazienti, induzione dell'ovulazione e raccolta degli ovociti sarà identico al primo prelievo di ovociti. Tuttavia, non verranno eseguite ulteriori iniezioni di oPRP o oS.