Klinická studie kapsle IMP4297 (JS109) v kombinaci s irinotekanem při léčbě pokročilých zhoubných pevných nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty se dobrovolně účastnily studie s plným informovaným souhlasem a podepsaným písemným informovaným souhlasem;
2. Věk ≥18 let a ≤75 let, kdy subjekt podepsal informovaný souhlas;
3. Histologicky potvrzený pokročilý maligní solidní nádor (fáze Ib: Subjekty s pokročilým zhoubným solidním nádorem, u kterých selhala standardní léčba, v současné době nemají nebo odmítají standardní léčbu nebo netolerují standardní léčbu a kteří podstoupili ne více než 3 linie systémové terapie pro pokročilé onemocnění; fáze II: Subjekty s rozsáhlým stádiem SCLC, u kterých se vyvinula progrese onemocnění poté, co dostali pouze standardní režim obsahující platinu v první linii; Nebo subjekty s lokalizovaným SCLC, u kterých došlo k progresi nebo relapsu po předchozí chemoradioterapii (chemoterapie obsahující platinu), a interval bez léčby od ukončení chemoterapie, radioterapie nebo chemoradioterapie do diagnózy rozsáhlého stadia SCLC není delší než 6 měsíců);
4. Měla by existovat alespoň jedna měřitelná léze podle hodnotících kritérií RECIST V1.1 (pouze fáze II);
5. Očekávané přežití je ≥3 měsíce;
6. Skóre fyzického stavu je 0 nebo 1 na stupnici Eastern Oncology Collaboration (ECOG);
7. Dobrá funkce orgánů;
8. Jakékoli nežádoucí příhody a/nebo komplikace vyplývající z předchozí léčby, včetně chirurgického zákroku nebo radiační terapie, které byly adekvátně vyřešeny na úroveň 0 nebo 1 (podle standardu NATIONAL Cancer Institute pro obecnou terminologii nežádoucích příhod (NCI-CTCAE 5.0) nebo úroveň specifikovaná v kritériích pro zařazení; Jakýkoli stupeň ztráty vlasů/pigmentace a jiné dlouhodobé toxicity způsobené léčbou, kromě těch, které jsou nevratné a neovlivňují dávkování/dodržování studie a bezpečnost pacienta podle uvážení zkoušejícího;
9. Během 7 dnů před první dávkou musí být u žen v reprodukčním věku potvrzen negativní těhotenský test v séru a souhlas s používáním účinné antikoncepce během trvání užívání studovaného léku a po dobu 90 dnů po poslední dávce. Mužští pacienti s partnerkou v reprodukčním věku souhlasili s používáním účinné antikoncepce během období užívání studovaného léku a po dobu 90 dnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Histologicky potvrzená kombinovaná SCLC nebo transformovaná SCLC;
2. Známá alergie na studované léčivo nebo pomocné látky;
3. předchozí léčba léky nebo jinými terapiemi, které se zaměřují na PARP;
4. byl v minulosti léčen irinotekanem;
5. Subjekty, které dostaly silný inhibitor CYP3A4 nebo silný induktor CYP3A4 před prvním zkoumaným činidlem (≥5 poločasů od prvního hodnoceného činidla pro kvalifikaci pro zařazení) a kteří vyžadovali pokračování léčby těmito činidly během období studie;
6. Neschopnost polykat perorální přípravky a gastrointestinální dysfunkce mohou interferovat s absorpcí studovaného léčiva;
7. Subjekty s malignitami jinými než cílová rakovina (jiná než vyléčený cervikální karcinom in situ, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty nebo duktální karcinom prsu in situ) během 5 let před první dávkou;
8. Těhotné nebo kojící ženy;
9. subjekty s myelodysplastickým syndromem (MDS)/akutní leukémií z myelocytárních buněk (AML);
10. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo transplantace allohematopoetických kmenových buněk;
11. Aktivní metastázy centrálního nervového systému. Léčení jedinci s mozkovými metastázami byli zařazeni, pokud splnili následující kritéria: léčba kortikosteroidy by měla být přerušena alespoň 7 dní před první dávkou; Nebyla pozorována žádná progrese onemocnění při zobrazovacích vyšetřeních od ukončení terapie zaměřené na mozkovou orientaci do doby randomizace ve srovnání se zobrazením před léčbou (s odstupem alespoň 4 týdnů);
12. Je známo, že má Gillbertův syndrom;
13. Klinicky významné gastrointestinální poruchy, jako je chronické zánětlivé onemocnění střev a/nebo střevní obstrukce nebo průjem > stupeň 1.
14. Špatně kontrolovaný pleurální výpotek, peritoneální výpotek nebo perikardiální výpotek (frekvence drenáže hydrothoraxu a ascitu ≥1krát/měsíc); Mohou být zařazeni jedinci, kteří potřebují být stabilizováni po dobu alespoň 1 týdne před první dávkou po drenáži (stabilní je definováno jako žádné definitivní zvýšení pleurální tekutiny bez jakéhokoli zásahu);
15. Špatně kontrolovaná bolest související s nádorem;
16. Infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, srdeční nedostatečnost NYHA stupně 2 nebo vyšší, klinicky významné supracentrikulární nebo ventrikulární arytmie a symptomatické městnavé srdeční selhání, hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie během 6 měsíců před první dávkou; Známá hypertenze, ischemická choroba srdeční, městnavé srdeční selhání, městnavé srdeční selhání, které nesplňuje výše uvedená kritéria, nebo pacienti s ejekční frakcí levé komory <50 % musí být léčeni optimálním stabilizačním režimem stanoveným ošetřujícím lékařem;
17. Účastnil se nebo plánoval účast v jiných intervenčních studiích, podstoupil systémovou protinádorovou léčbu, podstoupil velký chirurgický zákrok a podstoupil radiační terapii za účelem radikální léčby během 28 dnů před první dávkou;
18. Těžká infekce (CTCAE>2. stupeň) se objevila během 28 dnů před první dávkou, jako je těžká pneumonie, bakteriémie, infekční komorbidity, které vyžadují hospitalizaci;
19. Aktivní infekce, včetně, ale bez omezení, tuberkulózy (klinická diagnóza včetně klinické anamnézy, fyzikálního vyšetření a zobrazovacích nálezů, stejně jako testování na TBC na základě místních lékařských postupů), hepatitidy B, hepatitidy C nebo viru lidské imunodeficience;
20. Vyšetřovatelé posuzovali anamnézu klinicky významného onemocnění jater, včetně aktivní virové aktivity (Stejné jako definice vylučovacího kritéria 19) nebo jiné hepatitidy, anamnézu zneužívání alkoholu nebo cirhózy;
21. Přítomnost jiných závažných fyzických nebo duševních onemocnění, abnormality v laboratorních testech, zneužívání alkoholu nebo drog, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, ovlivnit dodržování léčby nebo narušit výsledky studie, a další subjekty, které jsou považovány za nevhodné pro studii. vyšetřovatel.