Badanie kliniczne kapsułki IMP4297 (JS109) w połączeniu z irynotekanem w leczeniu zaawansowanych złośliwych guzów litych

Kryteria przyjęcia:

1. Osoby badane dobrowolnie uczestniczyły w badaniu za pełną świadomą zgodą i podpisanym pisemnym formularzem świadomej zgody;
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, gdy pacjent podpisał świadomą zgodę;
3. Potwierdzony histologicznie zaawansowany złośliwy guz lity (faza Ib: Pacjenci z zaawansowanym złośliwym guzem litym, u których standardowe leczenie zakończyło się niepowodzeniem, obecnie nie mają standardowej terapii lub odmawiają jej lub nie tolerują standardowej terapii i którzy otrzymali nie więcej niż 3 linie leczenia systemowego w przypadku zaawansowanej choroby; faza II: pacjenci z SCLC w zaawansowanym stadium, u których doszło do progresji choroby po otrzymaniu jedynie standardowego schematu leczenia pierwszego rzutu zawierającego platynę; lub pacjenci z miejscowym SCLC, u których doszło do progresji lub nawrotu choroby po wcześniejszej chemioradioterapii (chemioterapii zawierającej platynę), a przerwa w leczeniu od zakończenia chemioterapii, radioterapii lub chemioradioterapii do rozpoznania zaawansowanego DRP wynosi nie więcej niż 6 miesięcy);
4. Powinna istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami oceny RECIST V1.1 (tylko faza II);
5. Oczekiwane przeżycie wynosi ≥3 miesiące;
6. Wynik stanu fizycznego wynosi 0 lub 1 w skali Eastern Oncology Collaboration (ECOG);
7. Dobra funkcja narządów;
8. Wszelkie zdarzenia niepożądane i/lub powikłania wynikające z wcześniejszego leczenia, w tym operacji lub radioterapii, które zostały odpowiednio rozwiązane do poziomu 0 lub 1 (zgodnie ze Standardem NATIONAL Cancer Institute for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) lub do poziom określony w kryteriach włączenia; każdy stopień utraty włosów/pigmentacji i innych długotrwałych toksyczności spowodowanych leczeniem, z wyjątkiem tych, które są nieodwracalne i nie wpływają na dawkowanie/przestrzeganie zaleceń oraz bezpieczeństwo pacjenta według uznania badacza;
9. W ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki u kobiet w wieku rozrodczym należy potwierdzić ujemny wynik testu ciążowego z surowicy oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie przyjmowania badanego leku i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki. Pacjenci płci męskiej mający partnerkę w wieku rozrodczym zgodzili się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w okresie stosowania badanego leku i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki.

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzony histologicznie złożony SCLC lub transformowany SCLC;
2. Znana alergia na badany lek lub substancje pomocnicze;
3. Wcześniejsze leczenie lekami lub innymi terapiami ukierunkowanymi na PARP;
4. był leczony irynotekanem w przeszłości;
5. Osoby, które otrzymały silny inhibitor CYP3A4 lub silny induktor CYP3A4 przed pierwszym badanym lekiem (okresy półtrwania ≥5 od pierwszego badanego leku kwalifikujące do włączenia) i które wymagały kontynuacji leczenia tymi lekami w okresie badania;
6. Niezdolność do połykania preparatów doustnych i zaburzenia żołądkowo-jelitowe mogą zakłócać wchłanianie badanego leku;
7. pacjentów z nowotworami złośliwymi innymi niż rak docelowy (innymi niż wyleczony rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty lub rak przewodowy in situ piersi) w ciągu 5 lat przed podaniem pierwszej dawki;
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
9. pacjentów z białaczką z zespołem mielodysplastycznym (MDS)/ostrymi komórkami mielocytowymi (AML);
10. Znana historia allogenicznych przeszczepów narządów lub allohematopoetycznych komórek macierzystych;
11. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Leczonych pacjentów z przerzutami do mózgu włączano, jeśli spełniali następujące kryteria: leczenie kortykosteroidami należy przerwać co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki; Nie zaobserwowano progresji choroby w badaniach obrazowych od zakończenia terapii orientacji mózgu do czasu randomizacji, w porównaniu z obrazowaniem przed leczeniem (w odstępie co najmniej 4 tygodni);
12. Wiadomo, że ma zespół Gillberta;
13. Klinicznie istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak przewlekłe zapalenie jelit i (lub) niedrożność jelit lub biegunka > stopnia 1.
14. Źle kontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk otrzewnowy lub wysięk osierdziowy (częstość drenażu opłucnej i wodobrzusza ≥1 raz/miesiąc); Pacjenci, którzy muszą być ustabilizowani przez co najmniej 1 tydzień przed podaniem pierwszej dawki po drenażu (stabilność definiowana jest jako brak wyraźnego wzrostu płynu opłucnowego bez jakiejkolwiek interwencji), mogą zostać włączeni do badania;
15. Źle kontrolowany ból związany z guzem;
16. Zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, niewydolność serca stopnia 2. lub wyższego wg NYHA, klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu oraz objawowa zastoinowa niewydolność serca, przełom nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa w ciągu 6 miesięcy poprzedzających podanie pierwszej dawki; Rozpoznane nadciśnienie tętnicze, choroba niedokrwienna serca, zastoinowa niewydolność serca, zastoinowa niewydolność serca niespełniająca powyższych kryteriów lub pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory <50% muszą być leczeni optymalnym schematem stabilizacji ustalonym przez lekarza prowadzącego;
17. Uczestniczył lub planował udział w innych badaniach interwencyjnych, otrzymał ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, przeszedł poważną operację i otrzymał radioterapię w celu leczenia radykalnego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki;
18. Ciężkie zakażenie (CTCAE > stopień 2) wystąpiło w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki, takie jak ciężkie zapalenie płuc, bakteriemia, choroby współistniejące z zakażeniem wymagające hospitalizacji;
19. Aktywne infekcje, w tym między innymi gruźlica (diagnoza kliniczna, w tym wywiad kliniczny, badanie fizykalne i wyniki badań obrazowych, a także testy gruźlicy oparte na lokalnych praktykach medycznych), wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności;
20. Badacze ocenili historię klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym aktywną aktywność wirusową (tak samo jak definicja kryterium wykluczenia 19) lub inne zapalenie wątroby, historię nadużywania alkoholu lub marskość wątroby;
21. Obecność innych poważnych chorób fizycznych lub psychicznych, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, nadużywanie alkoholu lub narkotyków, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu, wpływać na przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia lub wpływać na wyniki badania, a także innych osób, które zostaną uznane za nieodpowiednie do udziału w badaniu przez badacz.