En klinisk undersøgelse af IMP4297 kapsel (JS109) kombineret med irinotecan til behandling af avancerede maligne solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen med fuldt informeret samtykke og underskrevet skriftlig informeret samtykkeformular;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år, da forsøgspersonen underskrev det informerede samtykke;
3. Histologisk bekræftet fremskreden malign solid tumor (fase Ib: Individer med fremskredne maligne solide tumorer, som har svigtet standardbehandling, ikke i øjeblikket har eller nægter standardbehandling eller er intolerante over for standardterapi, og som ikke har modtaget mere end 3 linjers systemisk terapi for fremskreden sygdom; fase II: Individer med omfattende SCLC-stadie, som udviklede sygdomsprogression efter kun at have modtaget den første-line standard-platinholdige behandling; eller forsøgspersoner med lokaliseret SCLC, som har progredieret eller recidiveret efter at have modtaget tidligere kemoradioterapi (platinholdig kemoterapi), og det behandlingsfrie interval fra afslutningen af ​​kemoterapi, strålebehandling eller kemoradioterapi til diagnosen af ​​omfattende SCLC er ikke mere end 6 måneder);
4. Der skal være mindst én målbar læsion i henhold til RECIST V1.1 evalueringskriterier (kun fase II);
5. Den forventede overlevelse er ≥3 måneder;
6. Den fysiske statusscore er 0 eller 1 på Eastern Oncology Collaboration (ECOG) skalaen;
7. God organfunktion;
8. Eventuelle uønskede hændelser og/eller komplikationer som følge af tidligere behandling, herunder kirurgi eller strålebehandling, som er blevet tilstrækkeligt løst til niveau 0 eller 1 (i henhold til NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) eller til niveauet specificeret i inklusionskriterierne Enhver grad af hårtab/pigmentering og anden langsigtet toksicitet forårsaget af behandling, undtagen dem, der er irreversible og ikke påvirker undersøgelsens dosering/compliance og patientsikkerhed efter investigatorens skøn;
9. Inden for 7 dage før den første dosis skal kvinder i den fødedygtige alder bekræftes med en negativ serumgraviditetstest og samtykke til at bruge effektiv prævention under varigheden af ​​forsøgsmedicinen og i 90 dage efter den sidste dosis. Mandlige patienter med en kvindelig partner i den fødedygtige alder indvilligede i at bruge effektiv prævention i løbet af studiets brugsperiode og i 90 dage efter den sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk bekræftet kombineret SCLC eller transformeret SCLC;
2. Kendt allergi over for undersøgelseslægemidler eller hjælpestoffer;
3. Forudgående behandling med lægemidler eller andre terapier, der er rettet mod PARP;
4. Var tidligere blevet behandlet med irinotecan;
5. Forsøgspersoner, der modtog en potent CYP3A4-hæmmer eller CYP3A4-inducer før det første forsøgsmiddel (≥5 halveringstider fra det første forsøgsmiddel til at kvalificere sig til inklusion), og som krævede fortsat behandling med disse midler i undersøgelsesperioden;
6. Manglende evne til at sluge orale formuleringer og gastrointestinal dysfunktion kan interferere med studiets lægemiddelabsorption;
7. Personer med andre maligniteter end målkræft (bortset fra helbredt cervixcarcinom in situ, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer eller duktalt carcinom in situ i brystet) inden for 5 år før den første dosis;
8. Gravide eller ammende kvindelige forsøgspersoner;
9. Myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myelocytisk celle (AML) leukæmipatienter;
10. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allohæmatopoietisk stamcelletransplantation;
11. Aktiv metastase i centralnervesystemet. Behandlede forsøgspersoner med hjernemetastaser blev inkluderet, hvis de opfyldte følgende kriterier: kortikosteroidbehandling bør seponeres mindst 7 dage før den første dosis; Der blev ikke observeret sygdomsprogression ved billeddiagnostiske undersøgelser fra afslutningen af ​​hjerneorienteringsterapi til tidspunktet for randomisering, sammenlignet med billeddannelse før behandling (mindst 4 ugers mellemrum);
12. Kendt for at have Gillbert syndrom;
13. Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser såsom kronisk inflammatorisk tarmsygdom og/eller tarmobstruktion eller diarré > grad 1.
14. Dårligt kontrolleret pleural effusion, peritoneal effusion eller perikardiel effusion (Hydrothorax og Ascites dræningsfrekvens ≥1 gang/måned); Forsøgspersoner, der skal stabiliseres i mindst 1 uge før den første dosis efter dræning (stabil er defineret som ingen sikker stigning i pleuravæske uden nogen intervention) kan tilmeldes;
15. Dårligt kontrolleret tumor-relateret smerte;
16. Myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA grad 2 eller højere hjerteinsufficiens, klinisk signifikante supracentrikulære eller ventrikulære arytmier og symptomatisk kongestiv hjertesvigt, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati i løbet af de 6 måneder forud for den første dosis; Kendt hypertension, koronararteriesygdom, kongestiv hjerteinsufficiens, kongestiv hjerteinsufficiens, der ikke opfylder ovenstående kriterier eller patienter med venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50 % skal behandles med et optimalt stabiliseringsregime som bestemt af den behandlende læge;
17. Deltog i eller planlagde at deltage i andre interventionelle undersøgelser, modtog systemisk antitumorbehandling, gennemgik en større operation og modtog strålebehandling til radikal behandling inden for 28 dage før den første dosis;
18. Alvorlig infektion (CTCAE>Grad 2) forekom inden for 28 dage før den første dosis, såsom svær lungebetændelse, bakteriæmi, infektionskomorbiditet, der kræver hospitalsindlæggelse;
19. Aktive infektioner, herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose (klinisk diagnose, herunder klinisk historie, fysisk undersøgelse og billeddiagnostiske fund, samt TB-test baseret på lokal medicinsk praksis), hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus;
20. Efterforskerne vurderede en historie med klinisk signifikant leversygdom, herunder aktiv viral aktivitet (Samme som definitionen af ​​eksklusionskriterium 19) eller anden hepatitis, en historie med alkoholmisbrug eller cirrhose;
21. Tilstedeværelsen af ​​andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme, abnormiteter i laboratorieprøver, alkohol- eller stofmisbrug, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen, påvirke behandlingsefterlevelse eller forstyrre undersøgelsesresultater, og andre forsøgspersoner, som anses for uegnede til undersøgelsen af efterforsker.