Une étude clinique de la capsule IMP4297 (JS109) associée à l'irinotécan dans le traitement des tumeurs solides malignes avancées

Critère d'intégration:

1. Les sujets ont volontairement participé à l'étude avec un consentement éclairé complet et un formulaire de consentement éclairé écrit signé ;
2. Âgé ≥ 18 ans et ≤ 75 ans lorsque le sujet a signé le consentement éclairé ;
3. Tumeur solide maligne avancée confirmée histologiquement (phase Ib : sujets atteints de tumeurs solides malignes avancées qui ont échoué au traitement standard, qui ne suivent pas ou refusent actuellement le traitement standard, ou qui sont intolérants au traitement standard, et qui n'ont pas reçu plus de 3 lignes de traitement systémique pour la maladie avancée ; phase II : sujets atteints d'un SCLC de stade étendu qui ont développé une progression de la maladie après avoir reçu uniquement le traitement standard de première ligne contenant du platine ; ou sujets atteints d'un SCLC localisé qui ont progressé ou rechuté après avoir reçu une chimioradiothérapie antérieure (chimiothérapie contenant du platine), et l'intervalle sans traitement entre la fin de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou de la chimioradiothérapie et le diagnostic de CPPC au stade étendu n'est pas supérieur à 6 mois );
4. Il doit y avoir au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation RECIST V1.1 (Phase II uniquement) ;
5. La survie attendue est ≥ 3 mois ;
6. Le score d'état physique est de 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Oncology Collaboration (ECOG) ;
7. Bon fonctionnement des organes ;
8. Tout événement indésirable et/ou complication résultant d'un traitement antérieur, y compris la chirurgie ou la radiothérapie, qui a été résolu de manière adéquate au niveau 0 ou 1 (selon le NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) ou à le niveau spécifié dans les critères d'inclusion ; Tout degré de perte de cheveux/pigmentation et autre toxicité à long terme causée par le traitement, à l'exception de ceux qui sont irréversibles et n'affectent pas la posologie/l'observance de l'étude et la sécurité des patients à la discrétion de l'investigateur ;
9. Dans les 7 jours précédant la première dose, les femmes en âge de procréer doivent être confirmées comme ayant un test de grossesse sérique négatif et consentir à utiliser une contraception efficace pendant la durée d'utilisation du médicament à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose. Les patients de sexe masculin ayant une partenaire féminine en âge de procréer ont accepté d'utiliser une contraception efficace pendant la période d'utilisation du médicament à l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. SCLC combiné confirmé histologiquement ou SCLC transformé ;
2. Allergie connue au médicament à l'étude ou aux excipients ;
3. Traitement antérieur avec des médicaments ou d'autres thérapies ciblant la PARP ;
4. A été traité par l'irinotécan dans le passé ;
5. Sujets qui ont reçu un inhibiteur puissant du CYP3A4 ou un inducteur puissant du CYP3A4 avant le premier agent expérimental (≥ 5 demi-vies du premier agent expérimental pour être éligible à l'inclusion) et qui ont nécessité la poursuite du traitement avec ces agents pendant la période d'étude ;
6. L'incapacité à avaler des formulations orales et un dysfonctionnement gastro-intestinal peuvent interférer avec l'absorption du médicament à l'étude ;
7. Sujets atteints de tumeurs malignes autres que le cancer cible (autres que le carcinome in situ du col de l'utérus guéri, le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer localisé de la prostate ou le carcinome canalaire in situ du sein) dans les 5 ans précédant la première dose ;
8. Sujets féminins enceintes ou allaitantes ;
9. Sujets atteints du syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie aiguë à cellules myélocytaires (LAM);
10. Antécédents connus de greffe d'organe allogénique ou de greffe de cellules souches allohématopoïétiques ;
11. Métastases actives du système nerveux central. Les sujets traités présentant des métastases cérébrales ont été recrutés s'ils répondaient aux critères suivants : la corticothérapie doit être interrompue au moins 7 jours avant la première dose ; Aucune progression de la maladie n'a été observée lors des examens d'imagerie entre la fin de la thérapie d'orientation cérébrale et le moment de la randomisation, par rapport à l'imagerie pré-traitement (à au moins 4 semaines d'intervalle) ;
12. Connu pour avoir le syndrome de Gillbert;
13. Troubles gastro-intestinaux cliniquement significatifs tels que maladie intestinale inflammatoire chronique et/ou occlusion intestinale ou diarrhée > grade 1.
14. Épanchement pleural mal contrôlé, épanchement péritonéal ou épanchement péricardique (fréquence de drainage de l'hydrothorax et de l'ascite ≥ 1 fois/mois) ; Les sujets qui doivent être stabilisés pendant au moins 1 semaine avant la première dose après le drainage (stable est défini comme aucune augmentation définie du liquide pleural sans aucune intervention) peuvent être inscrits ;
15. Douleur liée à la tumeur mal contrôlée ;
16. Infarctus du myocarde, angor sévère/instable, insuffisance cardiaque de grade NYHA 2 ou supérieur, arythmies supracentriques ou ventriculaires cliniquement significatives et insuffisance cardiaque congestive symptomatique, crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive au cours des 6 mois précédant la première dose ; Une hypertension connue, une maladie coronarienne, une insuffisance cardiaque congestive, une insuffisance cardiaque congestive qui ne répond pas aux critères ci-dessus ou des patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % doivent être traités avec un régime de stabilisation optimal tel que déterminé par le médecin traitant ;
17. A participé ou prévu de participer à d'autres études interventionnelles, a reçu un traitement antitumoral systémique, a subi une intervention chirurgicale majeure et a reçu une radiothérapie pour un traitement radical dans les 28 jours précédant la première dose ;
18. Une infection grave (CTCAE> Grade 2) s'est produite dans les 28 jours précédant la première dose, telle qu'une pneumonie grave, une bactériémie, des comorbidités infectieuses nécessitant une hospitalisation ;
19. Infections actives, y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose (diagnostic clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats d'imagerie, ainsi que les tests de dépistage de la tuberculose basés sur les pratiques médicales locales), l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine ;
20. Les enquêteurs ont jugé des antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, y compris une activité virale active (identique à la définition du critère d'exclusion 19) ou une autre hépatite, des antécédents d'abus d'alcool ou de cirrhose ;
21. La présence d'autres maladies physiques ou mentales graves, des anomalies dans les tests de laboratoire, l'abus d'alcool ou de drogues susceptibles d'augmenter le risque de participation à l'étude, d'affecter l'observance du traitement ou d'interférer avec les résultats de l'étude, et d'autres sujets jugés inadaptés à l'étude par le enquêteur.