Az irinotekánnal kombinált IMP4297 kapszula (JS109) klinikai vizsgálata előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok önkéntesen vettek részt a vizsgálatban teljes tájékozott beleegyezéssel, és aláírták az írásos beleegyező nyilatkozatot;
2. ≥18 éves és ≤75 éves, amikor az alany aláírta a tájékozott beleegyezését;
3. Szövettanilag igazolt előrehaladott rosszindulatú szolid tumor (Ib fázis: előrehaladott rosszindulatú szolid daganatos alanyok, akiknél a standard terápia sikertelen volt, jelenleg nem részesülnek standard terápiában, vagy nem utasítják el azt, vagy nem tolerálják a standard terápiát, és akik legfeljebb 3 sor szisztémás terápiában részesültek előrehaladott betegség esetén; II. fázis: kiterjedt stádiumú SCLC-ben szenvedő alanyok, akiknél a betegség progressziója csak az első vonalbeli standard platinatartalmú kezelést követően alakult ki; vagy olyan lokalizált SCLC-ben szenvedő alanyok, akik előzetes kemoradioterápia (platinatartalmú kemoterápia) után progrediáltak vagy kiújultak, és a kezeléstől mentes időszak a kemoterápia, sugárterápia vagy kemosugárterápia végétől a kiterjedt stádiumú SCLC diagnózisáig nem több, mint 6 hónap);
4. Legalább egy mérhető léziónak kell lennie a RECIST V1.1 értékelési kritériumai szerint (csak a II. fázisban);
5. A várható túlélés ≥3 hónap;
6. A fizikai állapot pontszáma 0 vagy 1 az Eastern Oncology Collaboration (ECOG) skálán;
7. Jó szervműködés;
8. Bármilyen nemkívánatos esemény és/vagy szövődmény, amely korábbi kezelésből ered, beleértve a műtétet vagy a sugárterápiát, és amely megfelelően 0 vagy 1 szintre (a NATIONAL Cancer Institute szabvány a mellékhatások általános terminológiájára (NCI-CTCAE 5.0) megfelelően, vagy a felvételi kritériumokban meghatározott szint; A kezelés által okozott bármilyen fokú hajhullás/pigmentáció és egyéb hosszú távú toxicitás, kivéve azokat, amelyek visszafordíthatatlanok, és nem befolyásolják a vizsgálat adagolását/megfelelőségét és a beteg biztonságát a vizsgáló döntése alapján;
9. Az első adag beadását megelőző 7 napon belül a reproduktív korú nőknél meg kell erősíteni, hogy negatív szérum terhességi tesztet végeztek, és bele kell adniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazását a vizsgált gyógyszerhasználat időtartama alatt és az utolsó adag után 90 napig. A reproduktív korú női partnerrel rendelkező férfi betegek beleegyeztek abba, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgált gyógyszerhasználati időszak alatt és az utolsó adag után 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt kombinált SCLC vagy transzformált SCLC;
2. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerre vagy segédanyagokra;
3. A PARP-t célzó gyógyszerekkel vagy egyéb terápiákkal végzett korábbi kezelés;
4. Korábban irinotekánnal kezelték;
5. Azok az alanyok, akik erős CYP3A4 inhibitort vagy CYP3A4 erős induktort kaptak az első vizsgált szer beadása előtt (≥5 felezési idő az első vizsgált szertől számítva a felvételre), és akiknek folyamatos kezelésre volt szükségük ezekkel a szerekkel a vizsgálati időszak alatt;
6. Az orális készítmények lenyelésének képtelensége és a gasztrointesztinális diszfunkció zavarhatja a vizsgált gyógyszer felszívódását;
7. Azok az alanyok, akiknél a célráktól eltérő rosszindulatú daganatok (kivéve a gyógyult in situ méhnyakkarcinómát, a bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, a lokalizált prosztatarákot vagy az emlő in situ duktális karcinómáját) az első adag beadását megelőző 5 éven belül;
8. Terhes vagy szoptató nők;
9. myelodysplasiás szindróma (MDS)/akut myelocytás sejtes (AML) leukémiás alanyok;
10. Allogén szervátültetés vagy allohematopoietikus őssejt-transzplantáció ismert kórtörténete;
11. Aktív központi idegrendszeri metasztázis. Az agyi metasztázisokkal kezelt alanyokat akkor vettük fel, ha megfeleltek a következő kritériumoknak: a kortikoszteroid-kezelést legalább 7 nappal az első adag beadása előtt fel kell függeszteni; A képalkotó vizsgálatok során az agyi orientációs terápia végétől a randomizáció időpontjáig nem észleltek betegség progresszióját, összehasonlítva a kezelés előtti képalkotással (legalább 4 hét különbséggel);
12. Ismert Gillbert-szindróma;
13. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri betegségek, mint például krónikus gyulladásos bélbetegség és/vagy bélelzáródás vagy hasmenés > 1. fokozat.
14. Rosszul szabályozott pleurális folyadékgyülem, peritoneális folyadékgyülem vagy perikardiális folyadékgyülem (Hydrothorax és Ascites drenázs gyakorisága ≥1 alkalom/hónap); Azok az alanyok, akiket legalább 1 hétig stabilizálni kell a drenázs utáni első adag beadása előtt (a stabilitást úgy definiálják, hogy a pleurális folyadék mennyisége nem emelkedik határozottan beavatkozás nélkül);
15. Rosszul szabályozott tumorral kapcsolatos fájdalom;
16. Szívinfarktus, súlyos/instabil angina, NYHA 2-es vagy magasabb fokozatú szívelégtelenség, klinikailag jelentős szupracentrikuláris vagy kamrai aritmiák és tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia az első adag bevételét megelőző 6 hónapban; Ismert magas vérnyomás, koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség, pangásos szívelégtelenség, amely nem felel meg a fenti kritériumoknak, vagy a betegek bal kamrai ejekciós frakciója <50% a kezelőorvos által meghatározott optimális stabilizációs sémával kell kezelni;
17. Részt vett más intervenciós vizsgálatokban vagy tervezte azokban való részvételt, szisztémás daganatellenes terápiában részesült, jelentős műtéten esett át, és az első dózis beadását megelőző 28 napon belül radikális kezelés céljából sugárkezelésben részesült;
18. Súlyos fertőzés (CTCAE>2. fokozat) az első adag beadását megelőző 28 napon belül fordult elő, például súlyos tüdőgyulladás, bakterémia, fertőzéses kísérőbetegségek, amelyek kórházi kezelést igényelnek;
19. Aktív fertőzések, beleértve, de nem kizárólagosan a tuberkulózist (klinikai diagnózis, beleértve a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és képalkotó leleteket, valamint a helyi orvosi gyakorlaton alapuló TB-tesztet), hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus;
20. A vizsgálók úgy ítélték meg, hogy az anamnézisben klinikailag jelentős májbetegség szerepelt, beleértve az aktív vírusaktivitást (ugyanúgy, mint a 19. kizárási kritérium meghatározása), vagy más hepatitis, az anamnézisben szereplő alkoholfogyasztás vagy cirrhosis;
21. Egyéb súlyos testi vagy mentális betegségek jelenléte, eltérések a laboratóriumi vizsgálatokban, alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát, befolyásolhatja a kezelési megfelelést, vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket, valamint más olyan alanyok, akiket a vizsgálatra alkalmatlannak ítélt nyomozó.