Un estudio clínico de la cápsula IMP4297 (JS109) combinada con irinotecán en el tratamiento de tumores sólidos malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos participaron voluntariamente en el estudio con pleno consentimiento informado y firmaron un formulario de consentimiento informado por escrito;
2. Edad ≥18 años y ≤75 años cuando el sujeto firmó el consentimiento informado;
3. Tumor sólido maligno avanzado confirmado histológicamente (fase Ib: Sujetos con tumores sólidos malignos avanzados que han fracasado con la terapia estándar, actualmente no tienen o rechazan la terapia estándar, o son intolerantes a la terapia estándar, y que han recibido no más de 3 líneas de terapia sistémica para enfermedad avanzada; fase II: Sujetos con SCLC en estadio extenso que desarrollaron progresión de la enfermedad después de recibir solo el régimen estándar de primera línea que contiene platino; O sujetos con SCLC localizado que han progresado o recaído después de recibir quimiorradioterapia previa (quimioterapia con platino), y el intervalo libre de tratamiento desde el final de la quimioterapia, radioterapia o quimiorradioterapia hasta el diagnóstico de SCLC en estadio extenso no es mayor a 6 meses);
4. Debe haber al menos una lesión medible de acuerdo con los criterios de evaluación RECIST V1.1 (solo Fase II);
5. La supervivencia esperada es ≥3 meses;
6. La puntuación del estado físico es 0 o 1 en la escala de la Colaboración Oncológica del Este (ECOG);
7. Buen funcionamiento de los órganos;
8. Cualquier evento adverso y/o complicación resultante de un tratamiento previo, incluida la cirugía o la radioterapia, que se haya resuelto adecuadamente al nivel 0 o 1 (de acuerdo con el Estándar del Instituto NACIONAL del Cáncer para la Terminología General de Eventos Adversos (NCI-CTCAE 5.0) o para el nivel especificado en los criterios de inclusión; Cualquier grado de pérdida de cabello/pigmentación y otra toxicidad a largo plazo causada por el tratamiento, excepto aquellas que son irreversibles y no afectan la dosificación/cumplimiento del estudio y la seguridad del paciente a discreción del investigador;
9. Dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, se debe confirmar que las mujeres en edad reproductiva tienen una prueba de embarazo en suero negativa y deben dar su consentimiento para usar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del uso del fármaco del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis. Los pacientes masculinos con una pareja femenina en edad reproductiva acordaron usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de uso del fármaco del estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. SCLC combinado confirmado histológicamente o SCLC transformado;
2. Alergia conocida al fármaco del estudio o a los excipientes;
3. Tratamiento previo con medicamentos u otras terapias dirigidas a PARP;
4. Había sido tratado con irinotecan en el pasado;
5. Sujetos que recibieron un inhibidor potente de CYP3A4 o un inductor potente de CYP3A4 antes del primer agente en investigación (≥5 vidas medias desde el primer agente en investigación para calificar para la inclusión) y que requirieron tratamiento continuo con estos agentes durante el período de estudio;
6. La incapacidad para tragar formulaciones orales y la disfunción gastrointestinal pueden interferir con la absorción del fármaco del estudio;
7. Sujetos con neoplasias malignas distintas del cáncer objetivo (que no sean carcinoma de cuello uterino curado in situ, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata localizado o carcinoma ductal in situ de mama) dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis;
8. Sujetos femeninos embarazadas o lactantes;
9. Sujetos con síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia aguda de células mielocíticas (AML);
10. Antecedentes conocidos de trasplante alogénico de órganos o trasplante alohematopoyético de células madre;
11. Metástasis activa del sistema nervioso central. Los sujetos tratados con metástasis cerebrales se inscribieron si cumplían los siguientes criterios: la terapia con corticosteroides debe suspenderse al menos 7 días antes de la primera dosis; No se observó progresión de la enfermedad en los exámenes por imágenes desde el final de la terapia de orientación cerebral hasta el momento de la aleatorización, en comparación con las imágenes previas al tratamiento (al menos con 4 semanas de diferencia);
12. Se sabe que tiene el síndrome de Gillbert;
13. Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos, como enfermedad inflamatoria intestinal crónica y/o obstrucción intestinal o diarrea > grado 1.
14. Derrame pleural mal controlado, derrame peritoneal o derrame pericárdico (frecuencia de drenaje de hidrotórax y ascitis ≥ 1 vez/mes); Se pueden inscribir sujetos que necesitan estabilizarse durante al menos 1 semana antes de la primera dosis después del drenaje (estable se define como ningún aumento definido en el líquido pleural sin ninguna intervención);
15. Dolor relacionado con el tumor mal controlado;
16. Infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA, arritmias supracéntricas o ventriculares clínicamente significativas e insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva durante los 6 meses anteriores a la primera dosis; La hipertensión conocida, la enfermedad de las arterias coronarias, la insuficiencia cardíaca congestiva, la insuficiencia cardíaca congestiva que no cumple con los criterios anteriores o los pacientes con fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% deben ser tratados con un régimen de estabilización óptimo según lo determine el médico tratante;
17. Participó o planeó participar en otros estudios de intervención, recibió terapia antitumoral sistémica, se sometió a una cirugía mayor y recibió radioterapia para un tratamiento radical dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis;
18. Infección grave (CTCAE>Grado 2) ocurrida dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis, como neumonía grave, bacteriemia, comorbilidades infecciosas que requieren hospitalización;
19. Infecciones activas, incluidas, entre otras, tuberculosis (diagnóstico clínico que incluye historial clínico, examen físico y resultados de imágenes, así como pruebas de TB basadas en prácticas médicas locales), hepatitis B, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana;
20. Los investigadores evaluaron antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, incluida la actividad viral activa (igual que la definición del Criterio de exclusión 19) u otra hepatitis, antecedentes de abuso de alcohol o cirrosis;
21. La presencia de otras enfermedades físicas o mentales graves, anomalías en las pruebas de laboratorio, abuso de alcohol o drogas que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio, afectar el cumplimiento del tratamiento o interferir con los resultados del estudio, y otros sujetos que el director considere inadecuados para el estudio. investigador.