Kliininen tutkimus IMP4297-kapselista (JS109) yhdistettynä irinotekaaniin pitkälle edenneiden pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti täydellä tietoisella suostumuksella ja allekirjoittivat kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen;
2. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta, kun tutkittava allekirjoitti tietoisen suostumuksen;
3. Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain (vaihe Ib: Kohteet, joilla on edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia, jotka eivät ole saaneet standardihoitoa, eivät tällä hetkellä saa tai kieltäytyvät siitä tai jotka eivät siedä standardihoitoa ja jotka ovat saaneet enintään kolmea systeemistä hoitoa pitkälle edennyt sairaus; vaihe II: potilaat, joilla on laaja-alainen SCLC, joille kehittyi sairauden eteneminen sen jälkeen, kun he olivat saaneet vain ensimmäisen linjan standardinmukaista platinaa sisältävää hoito-ohjelmaa; tai paikallinen SCLC, joka on edennyt tai uusiutunut aiemman solunsalpaajahoidon (platinaa sisältävän kemoterapian) jälkeen ja hoitovapaa aika kemoterapian, sädehoidon tai kemoterapian päättymisestä laajan vaiheen SCLC:n diagnoosiin on enintään 6 kuukautta);
4. RECIST V1.1 -arviointikriteerien mukaan pitäisi olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (vain vaihe II);
5. Odotettu eloonjäämisaika on ≥3 kuukautta;
6. Fyysisen tilan pistemäärä on 0 tai 1 Eastern Oncology Collaboration (ECOG) -asteikolla;
7. hyvä elinten toiminta;
8. Kaikki aiemmasta hoidosta, mukaan lukien leikkauksesta tai sädehoidosta, johtuvat haittatapahtumat ja/tai komplikaatiot, jotka on ratkaistu riittävästi tasolle 0 tai 1 (NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) tai sisällyttämistä koskevissa kriteereissä määritelty taso; mikä tahansa hoidon aiheuttama hiustenlähtö/pigmentaatio ja muu pitkäaikainen myrkyllisyys, paitsi sellaiset, jotka ovat peruuttamattomia ja jotka eivät vaikuta tutkimuksen annostukseen/yhteensopivuuteen ja potilasturvallisuuteen tutkijan harkinnan mukaan;
9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on vahvistettava negatiivinen seerumin raskaustesti ja suostumus tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuslääkkeen käytön aikana ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Miespotilaat, joilla on lisääntymisikäinen naiskumppani, suostuivat käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuslääkkeen käyttöjakson aikana ja 90 päivän ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu yhdistetty SCLC tai transformoitu SCLC;
2. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai apuaineille;
3. Aiempi hoito lääkkeillä tai muilla PARP:iin kohdistetuilla hoidoilla;
4. Häntä oli aiemmin hoidettu irinotekaanilla;
5. Koehenkilöt, jotka saivat voimakasta CYP3A4:n inhibiittoria tai CYP3A4:n indusoijaa ennen ensimmäistä tutkimusainetta (≥ 5 puoliintumisaikaa ensimmäisestä tutkittavasta aineesta, jotta ne kelpasivat mukaan luettuna) ja jotka tarvitsivat jatkuvaa hoitoa näillä aineilla tutkimusjakson aikana;
6. Kyvyttömyys niellä oraalisia formulaatioita ja maha-suolikanavan toimintahäiriöt voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä;
7. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin kohdesyöpä (muu kuin parantunut kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä tai rintasyöpä in situ) 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta;
8. Raskaana olevat tai imettävät naiset;
9. Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)/akuutti myelosyyttisoluleukemia (AML) -potilaat;
10. Tunnettu allogeeninen elinsiirto tai allohematopoieettinen kantasolusiirto;
11. Aktiivinen keskushermoston etäpesäke. Hoidetut koehenkilöt, joilla oli aivometastaaseja, otettiin mukaan, jos he täyttivät seuraavat kriteerit: kortikosteroidihoito tulee lopettaa vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta; Taudin etenemistä ei havaittu kuvantamistutkimuksissa aivoorientaatiohoidon päättymisestä satunnaistamisen hetkeen verrattuna hoitoa edeltävään kuvantamiseen (vähintään 4 viikon välein);
12. tiedetään olevan Gillbertin oireyhtymä;
13. Kliinisesti merkittävät maha-suolikanavan sairaudet, kuten krooninen tulehduksellinen suolistosairaus ja/tai suolitukos tai ripuli > 1. luokka.
14. Huonosti hallittu keuhkopussin effuusio, vatsakalvoeffuusio tai perikardiaalinen effuusio (Hydrothorax ja Askites drenaatiotaajuus ≥ 1 kerta/kk); Koehenkilöt, joita on stabiloitava vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä annosta tyhjennyksen jälkeen (stabiili määritellään siten, että keuhkopussin nesteen määrä ei lisääntynyt selvästi ilman mitään interventiota), voidaan ottaa mukaan.
15. Huonosti hallittu kasvaimeen liittyvä kipu;
16. Sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, NYHA-luokan 2 tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä supracentrikulaarinen tai ventrikulaarinen rytmihäiriö ja oireinen sydämen vajaatoiminta, hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta; Tunnettua kohonnutta verenpainetta, sepelvaltimotautia, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka ei täytä yllä olevia kriteerejä, tai potilaita, joiden vasemman kammion ejektiofraktio on < 50 %, on hoidettava hoitavan lääkärin määräämällä optimaalisella stabilointiohjelmalla.
17. Osallistui tai aikoi osallistua muihin interventiotutkimuksiin, saanut systeemistä kasvainten vastaista hoitoa, joutunut suureen leikkaukseen ja saanut sädehoitoa radikaalia hoitoa varten 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
18. Vaikea infektio (CTCAE > Grade 2) esiintyi 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, infektiot, jotka vaativat sairaalahoitoa;
19. Aktiiviset infektiot, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tuberkuloosi (kliininen diagnoosi, mukaan lukien kliininen historia, fyysinen tutkimus ja kuvantamislöydökset sekä paikallisiin lääketieteellisiin käytäntöihin perustuva tuberkuloositestaus), hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus;
20. Tutkijat arvioivat, että hänellä on ollut kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virusaktiivisuus (sama kuin poissulkemiskriteerin 19 määritelmä) tai muu hepatiitti, alkoholin väärinkäyttö tai kirroosi;
21. Muiden vakavien fyysisten tai henkisten sairauksien esiintyminen, poikkeavuuksia laboratoriotutkimuksissa, alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä, ​​vaikuttaa hoitomyöntyvyyteen tai häiritä tutkimustuloksia, ja muita koehenkilöitä, jotka tutkimukseen sopimattomat katsotaan tutkija.