En klinisk studie av IMP4297 kapsel (JS109) kombinert med irinotecan i behandling av avanserte ondartede solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Forsøkspersonene deltok frivillig i studien med fullt informert samtykke og signert skriftlig informert samtykkeskjema;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år når forsøkspersonen signerte det informerte samtykket;
3. Histologisk bekreftet avansert malign solid svulst (fase Ib: Pasienter med avanserte maligne solide svulster som har mislyktes med standardbehandling, for øyeblikket ikke har eller nekter standardbehandling, eller er intolerante overfor standardbehandling, og som ikke har fått mer enn 3 linjer med systemisk terapi for avansert sykdom; fase II: Personer med omfattende stadium SCLC som utviklet sykdomsprogresjon etter å ha mottatt kun førstelinje standard platinaholdig regime; eller personer med lokalisert SCLC som har progrediert eller fått tilbakefall etter å ha mottatt tidligere kjemoradioterapi (platinaholdig kjemoterapi), og det behandlingsfrie intervallet fra slutten av kjemoterapi, strålebehandling eller kjemoradioterapi til diagnosen av omfattende stadium SCLC er ikke mer enn 6 måneder);
4. Det bør være minst én målbar lesjon i henhold til RECIST V1.1 evalueringskriterier (kun fase II);
5. Forventet overlevelse er ≥3 måneder;
6. Den fysiske statuspoengsummen er 0 eller 1 på Eastern Oncology Collaboration (ECOG)-skalaen;
7. God organfunksjon;
8. Eventuelle uønskede hendelser og/eller komplikasjoner som følge av tidligere behandling, inkludert kirurgi eller strålebehandling, som har blitt tilstrekkelig løst til nivå 0 eller 1 (i henhold til NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) eller til nivået spesifisert i inklusjonskriteriene; Enhver grad av hårtap/pigmentering og annen langsiktig toksisitet forårsaket av behandling, bortsett fra de som er irreversible og ikke påvirker studiens dosering/overholdelse og pasientsikkerhet etter utrederens skjønn;
9. Innen 7 dager før den første dosen må kvinner i reproduktiv alder bekreftes å ha en negativ serumgraviditetstest og samtykke til å bruke effektiv prevensjon under varigheten av studiemedisinbruken og i 90 dager etter siste dose. Mannlige pasienter med en kvinnelig partner i reproduktiv alder gikk med på å bruke effektiv prevensjon under studiens legemiddelbruksperiode og i 90 dager etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk bekreftet kombinert SCLC eller transformert SCLC;
2. Kjent allergi mot studiemedisin eller hjelpestoffer;
3. Tidligere behandling med legemidler eller andre terapier som er rettet mot PARP;
4. Hadde blitt behandlet med irinotecan tidligere;
5. Personer som fikk en potent CYP3A4-hemmer eller potent CYP3A4-induktor før det første undersøkelsesmidlet (≥5 halveringstider fra det første undersøkelsesmidlet for å kvalifisere for inkludering) og som krevde fortsatt behandling med disse midlene i løpet av studieperioden;
6. Manglende evne til å svelge orale formuleringer og gastrointestinal dysfunksjon kan forstyrre studiemedisinens absorpsjon;
7. Personer med andre maligniteter enn målkreft (annet enn helbredet cervical carcinoma in situ, basal- eller plateepitelkreft, lokalisert prostatakreft eller ductal carcinoma in situ av brystet) innen 5 år før første dose;
8. Gravide eller ammende kvinnelige forsøkspersoner;
9. Myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myelocytisk celle (AML) leukemifag;
10. Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allohematopoietisk stamcelletransplantasjon;
11. Aktiv metastase i sentralnervesystemet. Behandlede personer med hjernemetastaser ble inkludert hvis de oppfylte følgende kriterier: kortikosteroidbehandling bør seponeres minst 7 dager før første dose; Ingen sykdomsprogresjon ble observert ved bildeundersøkelser fra slutten av hjerneorienteringsterapi til tidspunktet for randomisering, sammenlignet med bildebehandling før behandling (minst 4 ukers mellomrom);
12. Kjent for å ha Gillbert syndrom;
13. Klinisk signifikante gastrointestinale lidelser som kronisk inflammatorisk tarmsykdom og/eller tarmobstruksjon eller diaré > grad 1.
14. Dårlig kontrollert pleural effusjon, peritoneal effusjon eller perikardiell effusjon (Hydrothorax og Ascites dreneringsfrekvens ≥1 gang/måned); Personer som må stabiliseres i minst 1 uke før den første dosen etter drenering (stabil er definert som ingen sikker økning i pleuravæske uten intervensjon) kan inkluderes;
15. Dårlig kontrollert tumorrelatert smerte;
16. Hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA grad 2 eller høyere hjerteinsuffisiens, klinisk signifikante suprasentrikulære eller ventrikulære arytmier og symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati i løpet av 6 måneder før den første dosen; Kjent hypertensjon, koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor eller pasienter med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % må behandles med et optimalt stabiliseringsregime som bestemt av behandlende lege;
17. Deltok i eller planla å delta i andre intervensjonsstudier, mottok systemisk antitumorbehandling, gjennomgikk større operasjoner og mottok strålebehandling for radikal behandling innen 28 dager før første dose;
18. Alvorlig infeksjon (CTCAE>Grad 2) oppstod innen 28 dager før første dose, slik som alvorlig lungebetennelse, bakteriemi, infeksjonskomorbiditeter som krever sykehusinnleggelse;
19. Aktive infeksjoner, inkludert, men ikke begrenset til, tuberkulose (klinisk diagnose inkludert klinisk historie, fysisk undersøkelse og bildediagnostikk, samt TB-testing basert på lokal medisinsk praksis), hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus;
20. Etterforskerne bedømte en historie med klinisk signifikant leversykdom, inkludert aktiv viral aktivitet (Samme som definisjonen av eksklusjonskriterium 19) eller annen hepatitt, en historie med alkoholmisbruk eller skrumplever;
21. Tilstedeværelsen av andre alvorlige fysiske eller psykiske sykdommer, abnormiteter i laboratorietester, alkohol- eller narkotikamisbruk som kan øke risikoen for studiedeltakelse, påvirke behandlingsoverholdelse eller forstyrre studieresultater, og andre forsøkspersoner som anses uegnet for studien av etterforsker.