Um estudo clínico da cápsula IMP4297 (JS109) combinada com irinotecano no tratamento de tumores sólidos malignos avançados

Critério de inclusão:

1. Os sujeitos participaram voluntariamente do estudo com consentimento informado completo e termo de consentimento livre e esclarecido assinado;
2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos quando o sujeito assinou o consentimento informado;
3. Tumor sólido maligno avançado histologicamente confirmado (fase Ib: Indivíduos com tumores sólidos malignos avançados que falharam na terapia padrão, atualmente não têm ou recusam a terapia padrão ou são intolerantes à terapia padrão e que não receberam mais de 3 linhas de terapia sistêmica para doença avançada;fase II: Indivíduos com SCLC em estágio extenso que desenvolveram progressão da doença após receberem apenas o regime padrão de primeira linha contendo platina; Ou indivíduos com SCLC localizado que progrediram ou recaíram após receber quimiorradioterapia anterior (quimioterapia contendo platina), e o intervalo sem tratamento desde o fim da quimioterapia, radioterapia ou quimiorradioterapia até o diagnóstico de CPPC em estágio extenso não é superior a 6 meses);
4. Deve haver pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios de avaliação RECIST V1.1 (somente Fase II);
5. A sobrevida esperada é ≥3 meses;
6. A pontuação do estado físico é 0 ou 1 na escala da Eastern Oncology Collaboration (ECOG);
7. Bom funcionamento dos órgãos;
8. Quaisquer eventos adversos e/ou complicações resultantes de tratamento anterior, incluindo cirurgia ou radioterapia, que foram resolvidos adequadamente para o nível 0 ou 1 (de acordo com o NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) ou para o nível especificado nos critérios de inclusão; Qualquer grau de perda de cabelo/pigmentação e outra toxicidade de longo prazo causada pelo tratamento, exceto aqueles que são irreversíveis e não afetam a dosagem/conformidade do estudo e a segurança do paciente, a critério do investigador;
9. Dentro de 7 dias antes da primeira dose, as mulheres em idade reprodutiva devem ser confirmadas como tendo um teste de gravidez sérico negativo e consentir em usar contracepção eficaz durante o uso do medicamento do estudo e por 90 dias após a última dose. Pacientes do sexo masculino com parceira em idade reprodutiva concordaram em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de uso do medicamento do estudo e por 90 dias após a última dose.

Critério de exclusão:

1. SCLC combinado histologicamente confirmado ou SCLC transformado;
2. Alergia conhecida ao medicamento ou excipientes do estudo;
3. Tratamento prévio com drogas ou outras terapias que visam PARP;
4. Já havia sido tratado com irinotecano no passado;
5. Indivíduos que receberam um inibidor potente do CYP3A4 ou um indutor potente do CYP3A4 antes do primeiro agente experimental (≥5 meias-vidas do primeiro agente experimental para se qualificar para inclusão) e que necessitaram de tratamento continuado com esses agentes durante o período do estudo;
6. A incapacidade de engolir formulações orais e a disfunção gastrointestinal podem interferir na absorção do medicamento em estudo;
7. Indivíduos com malignidades diferentes do câncer alvo (exceto carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado ou carcinoma ductal in situ da mama) dentro de 5 anos antes da primeira dose;
8. Indivíduos do sexo feminino grávidas ou lactantes;
9. Indivíduos com síndrome mielodisplásica (MDS)/leucemia de células mielocíticas agudas (AML);
10. História conhecida de transplante alogênico de órgãos ou transplante de células-tronco alohematopoiéticas;
11. Metástase ativa do sistema nervoso central. Indivíduos tratados com metástases cerebrais foram incluídos se preenchessem os seguintes critérios: a terapia com corticosteróides deve ser descontinuada pelo menos 7 dias antes da primeira dose; Nenhuma progressão da doença foi observada nos exames de imagem desde o final da terapia de orientação cerebral até o momento da randomização, quando comparado com a imagem pré-tratamento (pelo menos 4 semanas de intervalo);
12. Conhecido por ter síndrome de Gillbert;
13. Distúrbios gastrointestinais clinicamente significativos, como doença intestinal inflamatória crônica e/ou obstrução intestinal ou diarreia > grau 1.
14. Derrame pleural mal controlado, derrame peritoneal ou derrame pericárdico (frequência de drenagem de hidrotórax e ascite ≥1 vez/mês); Indivíduos que precisam ser estabilizados por pelo menos 1 semana antes da primeira dose após a drenagem (estável é definido como nenhum aumento definitivo no líquido pleural sem qualquer intervenção) podem ser inscritos;
15. Dor relacionada ao tumor mal controlada;
16. Infarto do miocárdio, angina grave/instável, grau 2 da NYHA ou insuficiência cardíaca superior, arritmias supracentriculares ou ventriculares clinicamente significativas e insuficiência cardíaca congestiva sintomática, crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva durante os 6 meses anteriores à primeira dose; Hipertensão conhecida, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência cardíaca congestiva que não atende aos critérios acima ou pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% devem ser tratados com um regime de estabilização ideal conforme determinado pelo médico assistente;
17. Participou ou planejou participar de outros estudos intervencionistas, recebeu terapia antitumoral sistêmica, foi submetido a cirurgia de grande porte e recebeu radioterapia para tratamento radical nos 28 dias anteriores à primeira dose;
18. Infecção grave (CTCAE>Grau 2) ocorreu dentro de 28 dias antes da primeira dose, como pneumonia grave, bacteremia, comorbidades infecciosas que requerem hospitalização;
19. Infecções ativas, incluindo, mas não se limitando a, tuberculose (diagnóstico clínico incluindo história clínica, exame físico e achados de imagem, bem como testes de TB baseados em práticas médicas locais), hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana;
20. Os investigadores avaliaram uma história de doença hepática clinicamente significativa, incluindo atividade viral ativa (igual à definição do Critério de exclusão 19) ou outra hepatite, história de abuso de álcool ou cirrose;
21. A presença de outras doenças físicas ou mentais graves, anormalidades nos exames laboratoriais, abuso de álcool ou drogas que possam aumentar o risco de participação no estudo, afetar a adesão ao tratamento ou interferir nos resultados do estudo e outros indivíduos considerados inadequados para o estudo pelo investigador.