Клиническое исследование капсулы IMP4297 (JS109) в сочетании с иринотеканом при лечении запущенных злокачественных солидных опухолей

Критерии включения:

1. Субъекты добровольно участвовали в исследовании с полным информированным согласием и подписали письменную форму информированного согласия;
2. Возраст ≥18 лет и ≤75 лет, когда субъект подписал информированное согласие;
3. Гистологически подтвержденная прогрессирующая злокачественная солидная опухоль (фаза Ib: Субъекты с прогрессирующей злокачественной солидной опухолью, у которых стандартная терапия не удалась, в настоящее время не получают или отказываются от стандартной терапии или не переносят стандартную терапию, и которые получили не более 3 линий системной терапии. для запущенного заболевания; фаза II: субъекты с обширной стадией SCLC, у которых развилось прогрессирование заболевания после получения только стандартной схемы первой линии, содержащей платину; или субъекты с локализованным SCLC, которые прогрессировали или рецидивировали после предшествующей химиолучевой терапии (химиотерапия, содержащая платину), а безлечебный интервал от окончания химиотерапии, лучевой терапии или химиолучевой терапии до установления диагноза распространенной стадии МКРЛ составляет не более 6 мес);
4. Должно быть по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки RECIST V1.1 (только фаза II);
5. Ожидаемая выживаемость составляет ≥3 месяцев;
6. Оценка физического состояния составляет 0 или 1 по шкале Восточного онкологического сотрудничества (ECOG);
7. Хорошая работа органов;
8. Любые нежелательные явления и/или осложнения, возникшие в результате предшествующего лечения, включая хирургическое вмешательство или лучевую терапию, которые были адекватно разрешены до уровня 0 или 1 (в соответствии со Стандартом общей терминологии нежелательных явлений НАЦИОНАЛЬНОГО института рака (NCI-CTCAE 5.0) или до уровень, указанный в критериях включения Любая степень выпадения волос/пигментации и другая долговременная токсичность, вызванная лечением, за исключением тех, которые являются необратимыми и не влияют на дозировку/соблюдение режима исследования и безопасность пациента по усмотрению исследователя;
9. В течение 7 дней до введения первой дозы женщины репродуктивного возраста должны получить подтверждение об отрицательном сывороточном тесте на беременность и дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение всего периода применения исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы. Пациенты мужского пола, имеющие партнершу репродуктивного возраста, согласились на использование эффективных средств контрацепции в период применения исследуемого препарата и в течение 90 дней после приема последней дозы.

Критерий исключения:

1. Гистологически подтвержденный комбинированный МРЛ или трансформированный МРЛ;
2. известная аллергия на исследуемый препарат или вспомогательные вещества;
3. Предшествующее лечение лекарствами или другими видами терапии, нацеленными на PARP;
4. В прошлом лечился иринотеканом;
5. Субъекты, которые получали мощный ингибитор CYP3A4 или мощный индуктор CYP3A4 до первого исследуемого агента (≥5 периодов полураспада от первого исследуемого агента, чтобы претендовать на включение) и которым требовалось продолжение лечения этими агентами в течение периода исследования;
6. Неспособность глотать пероральные составы и желудочно-кишечная дисфункция могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата;
7. Субъекты со злокачественными новообразованиями, отличными от рака-мишени (кроме излеченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы или протоковой карциномы in situ молочной железы) в течение 5 лет до первой дозы;
8. беременные или кормящие женщины;
9. субъекты с миелодиспластическим синдромом (МДС)/острым миелоцитарно-клеточным (ОМЛ) лейкозом;
10. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или трансплантации аллогематопоэтических стволовых клеток;
11. Активные метастазы в ЦНС. Субъекты, получавшие лечение с метастазами в головной мозг, были включены в исследование, если они соответствовали следующим критериям: терапия кортикостероидами должна быть прекращена по крайней мере за 7 дней до первой дозы; Никакого прогрессирования заболевания не наблюдалось при визуализирующих исследованиях с момента окончания терапии ориентации мозга до момента рандомизации по сравнению с визуализацией до лечения (с интервалом не менее 4 недель);
12. Известно, что у него синдром Жильбера;
13. Клинически значимые желудочно-кишечные расстройства, такие как хроническое воспалительное заболевание кишечника и/или кишечная непроходимость или диарея > 1 степени.
14. Плохо контролируемый плевральный выпот, перитонеальный выпот или перикардиальный выпот (частота дренирования гидроторакса и асцита ≥1 раза в месяц); Могут быть включены субъекты, состояние которых необходимо стабилизировать в течение как минимум 1 недели до введения первой дозы после дренирования (стабильное состояние определяется как отсутствие определенного увеличения плевральной жидкости без какого-либо вмешательства);
15. Плохо контролируемая боль, связанная с опухолью;
16. Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, сердечная недостаточность 2 степени по NYHA или выше, клинически значимые супрацентрикулярные или желудочковые аритмии и симптоматическая застойная сердечная недостаточность, гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в течение 6 месяцев, предшествующих первой дозе; Известная артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, не соответствующая вышеуказанным критериям, или пациенты с фракцией выброса левого желудочка <50% должны получать оптимальную стабилизирующую схему, установленную лечащим врачом;
17. Участвовали или планировали участвовать в других интервенционных исследованиях, получали системную противоопухолевую терапию, перенесли серьезную операцию и лучевую терапию для радикального лечения в течение 28 дней до первой дозы;
18. Тяжелая инфекция (CTCAE > Grade 2) возникла в течение 28 дней до введения первой дозы, например, тяжелая пневмония, бактериемия, сопутствующие инфекции, требующие госпитализации;
19. Активные инфекции, включая, помимо прочего, туберкулез (клинический диагноз, включая анамнез, физикальное обследование и результаты визуализации, а также тестирование на туберкулез на основе местной медицинской практики), гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека;
20. Исследователи оценили наличие в анамнезе клинически значимого заболевания печени, включая активную вирусную активность (то же, что и определение критерия исключения 19) или другого гепатита, злоупотребление алкоголем или цирроз печени в анамнезе;
21. Наличие других серьезных соматических или психических заболеваний, отклонения в лабораторных анализах, злоупотребление алкоголем или наркотиками, которые могут увеличить риск участия в исследовании, повлиять на соблюдение режима лечения или повлиять на результаты исследования, а также другие субъекты, которые считаются непригодными для участия в исследовании. следователь.