Uno studio clinico sulla capsula IMP4297 (JS109) in combinazione con l'irinotecan nel trattamento dei tumori solidi maligni avanzati

Criterio di inclusione:

1. I soggetti hanno partecipato volontariamente allo studio con pieno consenso informato e firmato modulo di consenso informato scritto;
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni quando il soggetto ha firmato il consenso informato;
3. Tumore solido maligno avanzato confermato istologicamente (fase Ib: soggetti con tumori solidi maligni avanzati che hanno fallito la terapia standard, non hanno attualmente o rifiutano la terapia standard o sono intolleranti alla terapia standard e che hanno ricevuto non più di 3 linee di terapia sistemica per malattia avanzata; fase II: soggetti con SCLC in stadio esteso che hanno sviluppato progressione della malattia dopo aver ricevuto solo il regime standard di prima linea contenente platino; o soggetti con SCLC localizzato che hanno avuto progressione o recidiva dopo aver ricevuto una precedente chemioradioterapia (chemioterapia contenente platino), e l'intervallo libero dal trattamento dalla fine della chemioterapia, radioterapia o chemioradioterapia alla diagnosi di SCLC in stadio esteso non è superiore a 6 mesi);
4. Dovrebbe esserci almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione RECIST V1.1 (solo Fase II);
5. La sopravvivenza attesa è ≥3 mesi;
6. Il punteggio dello stato fisico è 0 o 1 sulla scala ECOG (Eastern Oncology Collaboration);
7. Buona funzionalità degli organi;
8. Eventuali eventi avversi e/o complicanze risultanti da trattamenti precedenti, inclusi interventi chirurgici o radioterapia, che sono stati adeguatamente risolti al livello 0 o 1 (secondo lo standard NATIONAL Cancer Institute for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) o il livello specificato nei criteri di inclusione; Qualsiasi grado di perdita di capelli/pigmentazione e altra tossicità a lungo termine causata dal trattamento, ad eccezione di quelli che sono irreversibili e non influiscono sul dosaggio/compliance dello studio e sulla sicurezza del paziente a discrezione dello sperimentatore;
9. Entro 7 giorni prima della prima dose, le donne in età riproduttiva devono essere confermate come aventi un test di gravidanza su siero negativo e acconsentire all'uso di una contraccezione efficace durante la durata dell'uso del farmaco in studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose. I pazienti di sesso maschile con una partner femminile in età riproduttiva hanno accettato di utilizzare una contraccezione efficace durante il periodo di utilizzo del farmaco in studio e per 90 giorni dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. SCLC combinato confermato istologicamente o SCLC trasformato;
2. Allergia nota al farmaco in studio o agli eccipienti;
3. Precedente trattamento con farmaci o altre terapie mirate alla PARP;
4. Era stato trattato con irinotecan in passato;
5. Soggetti che hanno ricevuto un potente inibitore del CYP3A4 o un potente induttore del CYP3A4 prima del primo agente sperimentale (≥5 emivite dal primo agente sperimentale per qualificarsi per l'inclusione) e che hanno richiesto un trattamento continuato con questi agenti durante il periodo di studio;
6. L'incapacità di deglutire le formulazioni orali e la disfunzione gastrointestinale possono interferire con l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio;
7. - Soggetti con tumori maligni diversi dal cancro bersaglio (diversi dal carcinoma cervicale in situ curato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico localizzato o carcinoma duttale in situ della mammella) entro 5 anni prima della prima dose;
8. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;
9. Soggetti affetti da sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia a cellule mielocitiche acute (AML);
10. Storia nota di trapianto di organi allogenici o trapianto di cellule staminali alloematopoietiche;
11. Metastasi attive del sistema nervoso centrale. I soggetti trattati con metastasi cerebrali sono stati arruolati se soddisfacevano i seguenti criteri: la terapia con corticosteroidi doveva essere interrotta almeno 7 giorni prima della prima dose; Nessuna progressione della malattia è stata osservata agli esami di imaging dalla fine della terapia di orientamento cerebrale al momento della randomizzazione, rispetto all'imaging pre-trattamento (a distanza di almeno 4 settimane);
12. Noto per avere la sindrome di Gillbert;
13. Disturbi gastrointestinali clinicamente significativi come malattia infiammatoria cronica intestinale e/o ostruzione intestinale o diarrea > grado 1.
14. Versamento pleurico, versamento peritoneale o versamento pericardico scarsamente controllato (frequenza di drenaggio dell'idrotorace e dell'ascite ≥1 volta/mese); Possono essere arruolati soggetti che devono essere stabilizzati per almeno 1 settimana prima della prima dose dopo il drenaggio (stabile è definito come nessun aumento definito del liquido pleurico senza alcun intervento);
15. Dolore correlato al tumore scarsamente controllato;
16. Infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore, aritmie sopracentricolari o ventricolari clinicamente significative e insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva durante i 6 mesi precedenti la prima dose; Ipertensione nota, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfa i criteri di cui sopra o pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% devono essere trattati con un regime di stabilizzazione ottimale stabilito dal medico curante;
17. - Ha partecipato o pianificato di partecipare ad altri studi interventistici, ha ricevuto una terapia antitumorale sistemica, ha subito un intervento chirurgico importante e ha ricevuto radioterapia per il trattamento radicale entro 28 giorni prima della prima dose;
18. Infezione grave (CTCAE> Grado 2) verificatasi entro 28 giorni prima della prima dose, come polmonite grave, batteriemia, comorbidità infettive che richiedono il ricovero;
19. Infezioni attive, incluse, ma non limitate a, tubercolosi (diagnosi clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati di imaging, nonché test della tubercolosi basati su pratiche mediche locali), epatite B, epatite C o virus dell'immunodeficienza umana;
20. I ricercatori hanno giudicato una storia di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa l'attività virale attiva (come la definizione del criterio di esclusione 19) o altra epatite, una storia di abuso di alcol o cirrosi;
21. La presenza di altre gravi malattie fisiche o mentali, anomalie nei test di laboratorio, abuso di alcol o droghe che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio, influenzare la compliance al trattamento o interferire con i risultati dello studio e altri soggetti che sono ritenuti inadatti allo studio dal investigatore.