Een klinische studie van IMP4297-capsule (JS109) gecombineerd met irinotecan bij de behandeling van gevorderde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek met volledige geïnformeerde toestemming en ondertekenden het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier;
2. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar toen de proefpersoon de geïnformeerde toestemming ondertekende;
3. Histologisch bevestigde gevorderde maligne solide tumor (fase Ib: proefpersonen met gevorderde maligne solide tumoren bij wie de standaardtherapie niet heeft gefaald, die momenteel geen standaardtherapie hebben of weigeren, of die de standaardtherapie niet verdragen, en die niet meer dan 3 lijnen systemische therapie hebben gekregen voor vergevorderde ziekte; fase II: proefpersonen met SCLC in een uitgebreid stadium die progressie van de ziekte ontwikkelden nadat ze alleen het eerstelijns standaard platinabevattende regime hadden gekregen; en het behandelingsvrije interval vanaf het einde van chemotherapie, radiotherapie of chemoradiotherapie tot de diagnose SCLC in een uitgebreid stadium is niet meer dan 6 maanden);
4. Er moet ten minste één meetbare laesie zijn volgens de beoordelingscriteria van RECIST V1.1 (alleen fase II);
5. De verwachte overleving is ≥3 maanden;
6. De fysieke statusscore is 0 of 1 op de Eastern Oncology Collaboration (ECOG)-schaal;
7. Goede orgaanfunctie;
8. Alle bijwerkingen en/of complicaties die het gevolg zijn van eerdere behandelingen, inclusief chirurgie of bestralingstherapie, die adequaat zijn opgelost tot niveau 0 of 1 (volgens de NATIONAL Cancer Institute Standard for General Terminology of Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0) of het niveau gespecificeerd in de opnamecriteria Elke graad van haaruitval/pigmentatie en andere langdurige toxiciteit veroorzaakt door de behandeling, behalve die welke onomkeerbaar zijn en geen invloed hebben op de dosering/naleving van het onderzoek en de veiligheid van de patiënt naar goeddunken van de onderzoeker;
9. Binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis moet van vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden bevestigd dat ze een negatieve serumzwangerschapstest hebben en toestemming geven voor het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 90 dagen na de laatste dosis. Mannelijke patiënten met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd stemden ermee in om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de gebruiksperiode van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 90 dagen na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch bevestigde gecombineerde SCLC of getransformeerde SCLC;
2. Bekende allergie voor studiegeneesmiddel of hulpstoffen;
3. Voorafgaande behandeling met medicijnen of andere therapieën die gericht zijn op PARP;
4. Was in het verleden behandeld met irinotecan;
5. Proefpersonen die een krachtige CYP3A4-remmer of krachtige CYP3A4-inductor kregen voorafgaand aan het eerste onderzoeksgeneesmiddel (≥5 halfwaardetijden vanaf het eerste onderzoeksgeneesmiddel om in aanmerking te komen voor opname) en die gedurende de onderzoeksperiode een voortgezette behandeling met deze middelen nodig hadden;
6. Het onvermogen om orale formuleringen door te slikken en gastro-intestinale disfunctie kunnen de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel verstoren;
7. Proefpersonen met andere maligniteiten dan doelkanker (anders dan genezen cervicaal carcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of ductaal carcinoom in situ van de borst) binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis;
8. Zwangere of zogende vrouwelijke proefpersonen;
9. Patiënten met myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myelocytische cel (AML) leukemie;
10. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allohematopoëtische stamceltransplantatie;
11. Actieve metastase van het centrale zenuwstelsel. Behandelde proefpersonen met hersenmetastasen werden ingeschreven als ze aan de volgende criteria voldeden: de behandeling met corticosteroïden moet ten minste 7 dagen vóór de eerste dosis worden gestaakt; Er werd geen ziekteprogressie waargenomen bij beeldvormingsonderzoeken vanaf het einde van de hersenoriëntatietherapie tot het moment van randomisatie, in vergelijking met beeldvorming vóór de behandeling (met een tussenpoos van ten minste 4 weken);
12. Bekend met het Gillbert-syndroom;
13. Klinisch significante gastro-intestinale stoornissen zoals chronische inflammatoire darmziekte en/of darmobstructie of diarree > graad 1.
14. Slecht gecontroleerde pleurale effusie, peritoneale effusie of pericardiale effusie (Hydrothorax- en ascitesdrainagefrequentie ≥1 keer/maand); Proefpersonen die minimaal 1 week voorafgaand aan de eerste dosis na drainage moeten worden gestabiliseerd (stabiel wordt gedefinieerd als geen duidelijke toename van pleuravocht zonder enige tussenkomst) kunnen worden ingeschreven;
15. Slecht gecontroleerde tumorgerelateerde pijn;
16. Myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina, NYHA graad 2 of hoger hartinsufficiëntie, klinisch significante supracentrische of ventriculaire aritmieën, en symptomatisch congestief hartfalen, hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie gedurende de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis; Bekende hypertensie, coronaire hartziekte, congestief hartfalen, congestief hartfalen dat niet aan de bovenstaande criteria voldoet of patiënten met een linkerventrikelejectiefractie <50% moeten worden behandeld met een optimaal stabilisatieregime zoals bepaald door de behandelend arts;
17. Heeft deelgenomen aan of was van plan deel te nemen aan andere interventionele onderzoeken, heeft systemische antitumortherapie gekregen, heeft een grote operatie ondergaan en heeft bestralingstherapie gekregen voor radicale behandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis;
18. Ernstige infectie (CTCAE>Graad 2) trad op binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, infectiecomorbiditeiten waarvoor ziekenhuisopname nodig is;
19. Actieve infecties, waaronder, maar niet beperkt tot, tuberculose (klinische diagnose inclusief klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en beeldvormende bevindingen, evenals tbc-testen op basis van lokale medische praktijken), hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus;
20. De onderzoekers beoordeelden een voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder actieve virale activiteit (hetzelfde als de definitie van uitsluitingscriterium 19) of andere hepatitis, een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik of cirrose;
21. De aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen, afwijkingen in laboratoriumtests, alcohol- of drugsmisbruik die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen, de therapietrouw kunnen beïnvloeden of de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en andere proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor het onderzoek onderzoeker.