IMP4297胶囊（JS109）联合伊立替康治疗晚期恶性实体瘤的临床研究

纳入标准：

1. 受试者在完全知情同意的情况下自愿参加本研究，并签署书面知情同意书；
2. 签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁；
3. 组织学证实的晚期恶性实体瘤（Ib期：标准治疗失败，目前没有或拒绝标准治疗，或对标准治疗不耐受，接受过不超过3线全身治疗的晚期恶性实体瘤受试者对于晚期疾病；II 期：广泛期 SCLC 受试者，在仅接受一线标准含铂方案后出现疾病进展；或局限性 SCLC 受试者，在接受既往放化疗（含铂化疗）后进展或复发，化疗、放疗或放化放疗结束至诊断为广泛期SCLC的无治疗间隔不超过6个月）；
4. 根据RECIST V1.1评估标准（仅限II期）至少应有一处可测量病灶；
5. 预期生存期≥3个月；
6. 东部肿瘤协作 (ECOG) 量表的身体状况得分为 0 或 1；
7. 器官功能良好；
8. 先前治疗（包括手术或放疗）引起的任何不良事件和/或并发症已充分解决至 0 级或 1 级（根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE 5.0) 或纳入标准中指定的水平； 任何级别的脱发/色素沉着和治疗引起的其他长期毒性，但不可逆转且不影响研究剂量/依从性和患者安全的情况除外（由研究者自行决定）；
9. 在第一次给药前 7 天内，育龄妇女必须确认血清妊娠试验阴性，并同意在研究药物使用期间和最后一次给药后 90 天内使用有效的避孕措施。 有育龄女性伴侣的男性患者同意在研究药物使用期间和最后一次给药后的 90 天内使用有效的避孕措施。

排除标准：

1. 经组织学证实的合并型 SCLC 或转化型 SCLC；
2. 已知对研究药物或赋形剂过敏；
3. 先前使用针对 PARP 的药物或其他疗法进行治疗；
4. 过去曾接受过伊立替康治疗；
5. 在第一个研究药物之前接受了 CYP3A4 强效抑制剂或 CYP3A4 强效诱导剂的受试者（从第一个研究药物起 ≥5 个半衰期有资格纳入）并且在研究期间需要继续用这些药物治疗；
6. 无法吞咽口服制剂和胃肠道功能障碍可能会干扰研究药物的吸收；
7. 在首次给药前 5 年内患有靶癌以外的恶性肿瘤（治愈的原位宫颈癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、局限性前列腺癌或乳腺导管原位癌除外）的受试者；
8. 怀孕或哺乳期女性受试者；
9. 骨髓增生异常综合征（MDS）/急性髓细胞（AML）白血病受试者；
10. 已知的同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史；
11. 活动性中枢神经系统转移。 如果接受治疗的脑转移受试者符合以下标准，则他们将被纳入：皮质类固醇治疗应在首次给药前至少 7 天停止；与治疗前影像学检查（相隔至少 4 周）相比，从脑定向治疗结束到随机分组时的影像学检查未观察到疾病进展；
12. 已知患有吉尔伯特综合症；
13. 具有临床意义的胃肠道疾病，例如慢性炎症性肠病和/或肠梗阻或腹泻 > 1 级。
14. 胸腔积液、腹腔积液或心包积液控制不佳（胸腹水引流次数≥1次/月）；可入组引流后第一次给药前需要稳定至少1周的受试者（稳定的定义为在没有任何干预的情况下胸腔积液无明显增加）；
15. 肿瘤相关疼痛控制不佳；
16. 首次给药前 6 个月内出现心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2 级或更高级别的心功能不全、有临床意义的心上性或室性心律失常以及症状性充血性心力衰竭、高血压危象或高血压性脑病；已知高血压、冠心病、充血性心力衰竭、不符合上述标准的充血性心力衰竭或左心室射血分数<50%的患者必须按照主治医师确定的最佳稳定方案进行治疗；
17. 参加或计划参加其他介入性研究，接受过全身抗肿瘤治疗，接受过大手术，首次给药前28天内接受过放疗根治性治疗；
18. 首次给药前28天内发生严重感染（CTCAE>2级），如重症肺炎、菌血症、需要住院治疗的感染合并症；
19. 活动性感染，包括但不限于肺结核（临床诊断包括临床病史、体格检查和影像学检查结果，以及根据当地医疗实践进行的结核病检测）、乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒；
20. 研究者判断有临床意义的肝病病史，包括活跃的病毒活动（与排除标准19的定义相同）或其他肝炎、酗酒史或肝硬化；
21. 存在其他严重的身体或精神疾病、实验室检查异常、可能增加研究参与风险、影响治疗依从性或干扰研究结果的酒精或药物滥用，以及其他被研究者认为不适合研究的受试者研究者。