Klinická studie injekce onkolytického viru (R130 OV) pro léčbu recidivující/refrakterní rakoviny hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s karcinomem hlavy a krku jasně diagnostikovaným histologicky a/nebo cytologií, bez systematických metastáz a selhání standardní léčby.
2. Věk 18 až 75 let.
3. Žádná absolutní nebo relativní centázová kontraindikace, mají alespoň jednu měřitelnou lézi (podle kritérií RECIST 1.1), která je vhodná pro intratumorální aplikaci léčiva.
4. Žádné závažné funkční poruchy srdce, mozku, jater, ledvin a plic.
5. Subjekty se skóre ECOG 0-2 a očekávaným přežitím 3 měsíce nebo více.
6. Žádný důkaz klinicky významné imunosuprese.

7. Pacienti musí mít během období screeningu následující hematologické parametry, koagulační funkce a jaterní a renální funkce:

   • Bílé krvinky (WBC)≥3,0×10^9/l；
   • absolutní počet lymfocytů (ANC)≥1,5×10^9/l;
   • Krevní destičky≥100×10^9/l；
   • protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas（APTT）≤1,5×ULN;
   • Sérový kreatinin (Scr)≤1,5×ULN
   • alaninaminotransferáza (AST/ALT) ≤3xULN;
   • Celkový bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN.
8. Být schopen porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu;
9. Umět dodržet plán následných návštěv a další požadavky ve smlouvě.

Kritéria vyloučení.

1. S anamnézou alergie na podobné léky.
2. S hematologickými onemocněními, zhoubnými nádory centrálního nervového systému nebo v kombinaci s jinými zhoubnými nádory.
3. těhotenství, kojení.
4. Současná aktivní hepatitida B, aktivní hepatitida C, virus imunodeficience nebo jiná aktivní infekce s klinickým významem.
5. Porucha funkce důležitých orgánů nebo transplantace orgánů v anamnéze.
6. Příjem antiherpes simplex virové terapie, jako je acyklovir, ganciklovir, vankomycin a acepromazin do 4 týdnů.
7. Podstoupili protinádorovou léčbu, včetně endokrinní, chemoterapie, radioterapie, cílenou terapii, imunoterapii a protinádorovou bylinnou léčbu, 4 týdny před první dávkou.
8. Měli jakékoli závažné nežádoucí reakce spojené s imunoterapií a po předchozí antineoplastické léčbě se nezvrátili na úroveň toxicity 0 nebo 1 stupně CTCAE 5.0.
9. Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným onemocněním, včetně: a) špatně kontrolované hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 100 mmHg); b) trpíte ischemií myokardu třídy I nebo vyšší, infarktem myokardu, arytmií (QTc ≥ 470 ms a ≥ 2. stupeň městnavého srdečního selhání (klasifikace New York Heart Association (NYHA)); c) aktivní nebo nekontrolovanou závažnou infekcí (≥ CTCAE stupeň 2 infekce); d) Pacienti s předchozí transplantací orgánů, transplantací kostní dřeně (transplantace krvetvorných buněk) a těžkou imunodeficiencí; e) Močový postup naznačující bílkovinu v moči ≥++ a potvrzenou 24hodinovou kvantifikaci bílkovin v moči > 1,0 g.
10. Pacienti s anamnézou diabetes mellitus I. typu.
11. Závažné abnormality v testování štítné žlázy a kortizolu; aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu.
12. Pacienti s aktivním krvácením nebo těžkou koagulační dysfunkcí.
13. Výzkumníci se domnívají, že testovaný subjekt má v anamnéze jiná závažná systémová onemocnění nebo jiné důvody nevhodné pro klinickou studii.