IN10018 Kombinovaná terapie u dříve léčených pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem

Kritéria pro zařazení

1. Muž nebo žena ve věku 18 - 75 let v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Má schopnost porozumět a ochotu podepsat informovaný souhlas(y).

3. Histologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory:

   1. Kohorta 1: Histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický triple-negativní karcinom prsu.
   2. Kohorta 2: Histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující nebo metastatický spinocelulární karcinom hlavy a krku.
   3. Kohorta 3 a 4: Histologicky potvrzený epitelový karcinom vaječníků, karcinom vejcovodů nebo primární karcinom pobřišnice s podtypem omezeným pouze na serózní karcinom vysokého stupně (HGSC).
   4. Kohorta 5: Histologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic v rozsáhlém stadiu (podle klasifikačního systému Veteran's Administration Lung Cancer Study Group (VALG)).
   5. Skupina 6: ostatní histologicky potvrzené lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory kromě kohorty 1-5.
4. Podstoupili alespoň 1 linii standardní terapie pro lokálně pokročilé nebo metastatické solidní nádory a selhali nebo nejsou tolerovatelní.
5. Alespoň jedna měřitelná léze může být přesně změřena podle RECIST 1.1, jak bylo hodnoceno zkoušejícím.
6. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. Očekávaná délka života nejméně 3 měsíce podle hodnocení zkoušejícího.
8. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater, ledvin a koagulace během 7 dnů před první dávkou studijní léčby.
9. Musí se zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií do ≤ 1. stupně (CTCAE 5.0) nebo stabilního stavu podle hodnocení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení

1. Měl velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před první dávkou studijní léčby nebo diagnostické biopsie během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
2. Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu, jako je chemoterapie, biologická léčba, endokrinní terapie, imunoterapie atd. během 4 týdnů před první dávkou.
3. Autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech v anamnéze, včetně, ale bez omezení, autoimunitního onemocnění štítné žlázy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev.
4. V současnosti trpí intersticiální pneumonií.
5. Podstoupil předchozí léčbu jakýmkoli inhibitorem FAK.
6. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu.
7. Má v anamnéze jinou malignitu než studované onemocnění.
8. Klinicky symptomatický pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites nebo ti, kteří dostali drenáže nebo je je třeba provést během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
9. Má malabsorpční syndrom nebo neschopnost užívat perorální léky.
10. Má klinické nebo radiologické známky střevní obstrukce nebo předchozí recidivující střevní obstrukce, jejíž příčina nebyla odstraněna během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
11. Má jakoukoli aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Známá alergie nebo přecitlivělost na IN10018, PLD nebo Toripalimab nebo jejich složky.
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. Dříve dostával kumulativní dávky doxorubicinu nebo ekvivalentních antracyklinů 360 mg/m2 nebo vyšší.
16. Absolvoval systémovou léčbu silnými inhibitory/induktory CYP3A4, CYP2D6 nebo P-gp během 14 dnů před první dávkou studijní léčby nebo předpokládanou systémovou léčbu těmito léky během fáze léčby.