Комбинированная терапия IN10018 у ранее леченных пациентов с местнораспространенной или метастатической солидной опухолью

Критерии включения

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 75 лет на момент подписания информированного согласия.
2. Имеет способность понимать и готов подписать информированное согласие(я).

3. Гистологически подтвержденные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли:

   1. Когорта 1: гистологически подтвержденный местно-распространенный или метастатический тройной негативный рак молочной железы.
   2. Когорта 2: Гистологически или цитологически подтвержденный рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи.
   3. Когорта 3 и 4: гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, рак маточной трубы или первичный рак брюшины с подтипом, ограниченным только серозной карциномой высокой степени злокачественности (HGSC).
   4. Когорта 5: гистологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого на обширной стадии (согласно системе классификации Управления по изучению рака легких Управления ветеранов (VALG)).
   5. Когорта 6: другие гистологически подтвержденные местно-распространенные или метастатические солидные опухоли, за исключением когорты 1-5.
4. Получили по крайней мере 1 линию стандартной терапии для местно-распространенных или метастатических солидных опухолей, и они оказались неэффективными или плохо переносимыми.
5. По крайней мере одно поддающееся измерению поражение может быть точно измерено в соответствии с RECIST 1.1 по оценке исследователя.
6. Статус производительности ECOG 0 или 1.
7. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев по оценке исследователя.
8. Адекватная функция костного мозга, печени, почек и коагуляции в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
9. Должен восстановиться от всех НЯ, вызванных предыдущей терапией, до ≤ степени 1 (CTCAE 5.0) или стабильного состояния по оценке исследователя.

Критерий исключения

1. Перенес серьезное хирургическое вмешательство или серьезную травму в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или диагностическую биопсию в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
2. Получал предшествующую системную противораковую терапию, такую ​​как химиотерапия, биологическая терапия, эндокринная терапия, иммунотерапия и т. д., в течение 4 недель до первой дозы.
3. История аутоиммунных заболеваний, требующих системной терапии в течение последних 2 лет, включая, помимо прочего, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника.
4. В настоящее время имеет интерстициальную пневмонию.
5. Получил предварительное лечение любым ингибитором FAK.
6. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит.
7. Имеет в анамнезе злокачественные новообразования, отличные от исследуемого заболевания.
8. Клинически симптоматический плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит, или те, кто получил дренажи или им было необходимо установить их в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
9. Имеет синдром мальабсорбции или неспособность принимать пероральные препараты.
10. Имеет клинические или рентгенологические признаки кишечной непроходимости или предшествующую рецидивирующую кишечную непроходимость, причина которой не устранена в течение 3 месяцев до приема первой дозы исследуемого препарата.
11. Имеет любую активную инфекцию, требующую системной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
12. Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
13. Известная аллергия или гиперчувствительность к IN10018, PLD или Toripalimab или их ингредиентам.
14. Беременные или кормящие женщины.
15. Получил ранее кумулятивный доксорубицин или эквивалентные дозы антрациклинов 360 мг/м2 или более.
16. Получал системное лечение сильными ингибиторами/индукторами CYP3A4, CYP2D6 или P-gp в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или в ожидании системного лечения этими препаратами во время фазы лечения.