IN10018 Terapia Combinada em Pacientes com Tumores Sólidos Metastáticos ou Localmente Avançados Tratados Anteriormente

Critério de inclusão

1. Homem ou mulher e com idade entre 18 e 75 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
2. Tem capacidade para compreender e vontade de assinar consentimento(s) informado(s).

3. Tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente:

   1. Coorte 1: Câncer de mama triplo negativo localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente.
   2. Coorte 2: Carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço recorrente ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente.
   3. Coorte 3 e 4: câncer epitelial de ovário confirmado histologicamente, câncer de trompa de falópio ou câncer de peritônio primário com o subtipo limitado apenas a carcinoma seroso de alto grau (HGSC).
   4. Coorte 5: câncer de pulmão de pequenas células em estágio extensivo confirmado histologicamente (de acordo com o sistema de classificação do Veteran's Administration Lung Cancer Study Group (VALG)).
   5. Coorte 6: outros tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos confirmados histologicamente, exceto coorte 1-5.
4. Receberam pelo menos 1 linha de terapia padrão para tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos e falharam ou não são toleráveis.
5. Pelo menos uma lesão mensurável pode ser medida com precisão por RECIST 1.1 conforme avaliado pelo investigador.
6. Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
7. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses, conforme avaliado pelo investigador.
8. Função adequada da medula óssea, hepática, renal e de coagulação dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
9. Deve ter recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 (CTCAE 5.0) ou estado estável conforme avaliado pelo investigador.

Critério de exclusão

1. Teve uma grande cirurgia ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo, ou biópsias de diagnóstico nos 14 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo.
2. Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, como quimioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, imunoterapia, etc. dentro de 4 semanas antes da primeira dose.
3. História de doença autoimune que requer terapia sistêmica nos últimos 2 anos, incluindo, entre outros, doença autoimune da tireoide, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal.
4. Tem pneumonia intersticial atualmente.
5. Recebeu tratamento prévio com qualquer inibidor de FAK.
6. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa.
7. Tem um histórico anterior de malignidade diferente da doença em estudo.
8. Derrame pleural clinicamente sintomático, derrame pericárdico ou ascite, ou aqueles que receberam ou precisaram de drenagens dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
9. Tem síndrome de má absorção ou incapacidade de tomar medicação oral.
10. Tem evidência clínica ou radiológica de obstrução intestinal ou obstrução intestinal recorrente anterior com a causa não eliminada dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
11. Tem qualquer infecção ativa que requer terapia sistêmica dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
12. Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
13. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a IN10018, PLD ou Toripalimab ou seus ingredientes.
14. Mulheres grávidas ou lactantes.
15. Recebeu anteriormente doxorrubicina ou doses equivalentes de antraciclinas de 360 ​​mg/m2 ou mais.
16. Recebeu tratamento sistêmico de inibidores/indutores fortes de CYP3A4, CYP2D6 ou P-gp dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, ou antecipação do tratamento sistêmico dessas drogas durante a Fase de Tratamento.