IN10018 Kombinált terápia korábban lokálisan kezelt, előrehaladott vagy metasztatikus szilárd daganatos betegeknél

Befogadási kritériumok

1. Férfi vagy nő, a beleegyezés aláírásakor 18-75 év közötti.
2. Képes megérteni, és hajlandó aláírni a tájékozott beleegyezés(ek)et.

3. Szövettanilag igazolt lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok:

   1. 1. kohorsz: Szövettanilag igazolt Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus tripla negatív emlőrák.
   2. 2. kohorsz: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt visszatérő vagy áttétes fej-nyaki laphámsejtes karcinóma.
   3. 3. és 4. kohorsz: Szövettanilag igazolt epitheliás petefészekrák, petevezetékrák vagy primer peritoneumrák, amelynek altípusa csak a magas fokú savós karcinómára (HGSC) korlátozódik.
   4. 5. kohorsz: Szövettanilag igazolt kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák (a Veteran's Administration Lung Cancer Study Group (VALG) osztályozási rendszere szerint).
   5. 6. kohorsz: egyéb szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok, kivéve az 1-5. kohorszt.
4. Legalább 1 szokásos terápiát kaptak lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatok kezelésére, és sikertelenek vagy nem tolerálhatók.
5. A vizsgáló értékelése szerint legalább egy mérhető elváltozás pontosan mérhető RECIST 1.1-enként.
6. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
7. A vizsgáló által értékelt várható élettartam legalább 3 hónap.
8. Megfelelő csontvelő-, máj-, vese- és véralvadási funkció a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
9. Fel kell gyógyulnia a korábbi terápiák miatti összes nemkívánatos eseményből ≤ Grade 1-re (CTCAE 5.0) vagy a vizsgáló értékelése szerint stabil állapotra.

Kizárási kritériumok

1. Súlyos műtéten vagy jelentős traumás sérülésen esett át a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül, vagy diagnosztikai biopsziát vettek át a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül.
2. Korábban kapott szisztémás rákellenes kezelést, például kemoterápiát, biológiai terápiát, endokrin terápiát, immunterápiát stb. az első adag beadása előtt 4 héten belül.
3. Szisztémás terápiát igénylő autoimmun betegség az elmúlt 2 évben, beleértve, de nem kizárólagosan, autoimmun pajzsmirigybetegséget, szisztémás lupus erythematosust, rheumatoid arthritist, gyulladásos bélbetegséget.
4. Jelenleg intersticiális tüdőgyulladása van.
5. Bármilyen FAK-gátló kezelésben részesült.
6. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása.
7. Korábban a vizsgált betegségtől eltérő rosszindulatú daganat szerepel.
8. Klinikai tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ascites, vagy azok, akik a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül drenázst kaptak vagy szükségesek.
9. Malabszorpciós szindrómája van, vagy nem tud szájon át szedni gyógyszert.
10. Klinikai vagy radiológiai bizonyítéka van a bélelzáródásra, vagy korábbi visszatérő bélelzáródásra, amelynek okát a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 3 hónapon belül nem szüntették meg.
11. Bármilyen aktív fertőzése van, amely szisztémás kezelést igényel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül.
12. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
13. Ismert allergia vagy túlérzékenység IN10018-cal, PLD-vel vagy toripalimabbal vagy összetevőikkel szemben.
14. Terhes vagy szoptató nők.
15. Korábban 360 mg/m2 vagy nagyobb kumulatív doxorubicint vagy azzal egyenértékű antraciklint kapott.
16. A vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 14 napon belül szisztémás kezelésben részesült CYP3A4, CYP2D6 vagy P-gp erős inhibitorokkal/induktorokkal, vagy e gyógyszerek szisztémás kezelését várták a kezelési fázisban.