IN10018 Terapia skojarzona u wcześniej leczonych pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym

Kryteria przyjęcia

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 75 lat w momencie podpisania świadomej zgody.
2. Ma zdolność rozumienia i gotowość do podpisania świadomej zgody.

3. Potwierdzone histologicznie miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite:

   1. Kohorta 1: Potwierdzony histologicznie Rak piersi potrójnie ujemny, miejscowo zaawansowany lub z przerzutami.
   2. Kohorta 2: Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nawracający lub przerzutowy rak płaskonabłonkowy głowy i szyi.
   3. Kohorta 3 i 4: Histologicznie potwierdzony nabłonkowy rak jajnika, rak jajowodu lub pierwotny rak otrzewnej z podtypem ograniczonym wyłącznie do raka surowiczego o wysokim stopniu złośliwości (HGSC).
   4. Kohorta 5: Potwierdzony histologicznie drobnokomórkowy rak płuca w stadium rozległym (zgodnie z systemem klasyfikacji Veteran's Administration Lung Cancer Study Group (VALG)).
   5. Kohorta 6: inne potwierdzone histologicznie miejscowo zaawansowane lub przerzutowe guzy lite, z wyjątkiem kohorty 1-5.
4. Otrzymali co najmniej 1 linię standardowej terapii miejscowo zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych i nie powiodło się lub nie można ich tolerować.
5. Co najmniej jedną mierzalną zmianę można dokładnie zmierzyć zgodnie z RECIST 1.1, zgodnie z oceną badacza.
6. Stan wydajności ECOG 0 lub 1.
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące według oceny badacza.
8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby, nerek i układu krzepnięcia w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
9. Musi ustąpić ze wszystkich zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤ 1 (CTCAE 5,0) lub do stanu stabilnego według oceny badacza.

Kryteria wyłączenia

1. Przeszedł poważną operację lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub biopsję diagnostyczną w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
2. Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, taką jak chemioterapia, terapia biologiczna, hormonoterapia, immunoterapia itp. w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
3. Historia chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat, w tym między innymi autoimmunologiczna choroba tarczycy, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit.
4. Obecnie ma śródmiąższowe zapalenie płuc.
5. Otrzymał wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem FAK.
6. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.
7. Ma wcześniejszą historię nowotworu złośliwego innego niż badana choroba.
8. Klinicznie objawowy wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze lub osoby, które otrzymały lub były konieczne drenaże w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku.
9. Ma zespół złego wchłaniania lub niezdolność do przyjmowania leków doustnych.
10. Ma kliniczne lub radiologiczne dowody niedrożności jelit lub wcześniejszej nawracającej niedrożności jelit, której przyczyna nie została wyeliminowana w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
11. Ma jakąkolwiek aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
12. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
13. Znana alergia lub nadwrażliwość na IN10018, PLD lub toripalimab lub ich składniki.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Otrzymał wcześniej skumulowane dawki doksorubicyny lub równoważnych antracyklin wynoszące 360 ​​mg/m2 lub więcej.
16. Otrzymał systemowe leczenie silnymi inhibitorami/induktorami CYP3A4, CYP2D6 lub P-gp w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub w oczekiwaniu na systemowe leczenie tymi lekami podczas fazy leczenia.