IN10018 Kombinationstherapie bei vorbehandelten Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem solidem Tumor

Einschlusskriterien

1. Männlich oder weiblich und zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung zwischen 18 und 75 Jahre alt.
2. Hat die Fähigkeit zu verstehen und ist bereit, Einverständniserklärungen zu unterzeichnen.

3. Histologisch bestätigte lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren:

   1. Kohorte 1: Histologisch bestätigter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter dreifach negativer Brustkrebs.
   2. Kohorte 2: Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinom.
   3. Kohorte 3 und 4: Histologisch bestätigter epithelialer Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärer Bauchfellkrebs, wobei der Subtyp nur auf hochgradiges seröses Karzinom (HGSC) beschränkt ist.
   4. Kohorte 5: Histologisch bestätigter kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (gemäß dem Klassifizierungssystem der Veteran's Administration Lung Cancer Study Group (VALG)).
   5. Kohorte 6: andere Histologisch bestätigte lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumore außer Kohorte 1-5.
4. Mindestens 1 Linie der Standardtherapie für lokal fortgeschrittene oder metastasierte solide Tumoren erhalten haben und versagt haben oder nicht tolerierbar sind.
5. Mindestens eine messbare Läsion kann gemäß RECIST 1.1 genau gemessen werden, wie vom Prüfarzt beurteilt.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.
7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Einschätzung des Prüfarztes.
8. Angemessene Knochenmark-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
9. Muss sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 (CTCAE 5,0) oder einen stabilen Status erholt haben, wie vom Prüfarzt beurteilt.

Ausschlusskriterien

1. Hatte innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine größere Operation oder eine signifikante traumatische Verletzung oder innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung diagnostische Biopsien.
2. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis eine vorherige systemische Krebstherapie wie Chemotherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, Immuntherapie usw. erhalten.
3. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Therapie erforderte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf autoimmune Schilddrüsenerkrankung, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung.
4. Hat derzeit eine interstitielle Pneumonie.
5. Hat eine vorherige Behandlung mit einem FAK-Inhibitor erhalten.
6. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis.
7. Hat eine andere Vorgeschichte von Malignität als die Studienkrankheit.
8. Klinisch symptomatischer Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites oder diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung Drainagen erhalten haben oder benötigen.
9. Hat Malabsorptionssyndrom oder Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
10. Hat klinische oder radiologische Anzeichen eines Darmverschlusses oder einen früheren wiederkehrenden Darmverschluss, dessen Ursache nicht innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung beseitigt wurde.
11. Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
13. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen IN10018, PLD oder Toripalimab oder deren Inhaltsstoffe.
14. Schwangere oder stillende Frauen.
15. Hat zuvor kumulative Dosen von Doxorubicin oder äquivalenten Anthrazyklinen von 360 mg/m2 oder mehr erhalten.
16. Hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Behandlung mit starken CYP3A4-, CYP2D6- oder P-gp-Inhibitoren / -Induktoren erhalten oder erwartet die systemische Behandlung dieser Medikamente während der Behandlungsphase.