IN10018 Combinatietherapie bij eerder behandelde lokaal gevorderde of gemetastaseerde vaste tumorpatiënten

Inclusiecriteria

1. Man of vrouw, en tussen de 18 en 75 jaar oud op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
2. Heeft het vermogen om te begrijpen en is bereid om geïnformeerde toestemming(en) te ondertekenen.

3. Histologisch bevestigde lokaal gevorderde of uitgezaaide solide tumoren:

   1. Cohort 1: histologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker.
   2. Cohort 2: Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals.
   3. Cohort 3 en 4: histologisch bevestigd epithelia-eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneumkanker met het subtype beperkt tot alleen hoogwaardig sereus carcinoom (HGSC).
   4. Cohort 5: histologisch bevestigde kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium (volgens het classificatiesysteem Veteran's Administration Lung Cancer Study Group (VALG)).
   5. Cohort 6: andere histologisch bevestigde lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren behalve cohort 1-5.
4. Ten minste 1 regel standaardtherapie hebben gekregen voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren en hebben gefaald of zijn niet te verdragen.
5. Ten minste één meetbare laesie kan nauwkeurig worden gemeten volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker.
6. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
7. Levensverwachting van ten minste 3 maanden zoals beoordeeld door de onderzoeker.
8. Adequate beenmerg-, lever-, nier- en stollingsfunctie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
9. Moet hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ Graad 1 (CTCAE 5.0) of stabiele status zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria

1. Heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel ondergaan, of diagnostische biopsieën binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
2. Eerder systemische antikankertherapie heeft gekregen, zoals chemotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, immunotherapie, etc. binnen 4 weken vóór de eerste dosis.
3. Geschiedenis van auto-immuunziekte waarvoor systemische therapie nodig was in de afgelopen 2 jaar, inclusief maar niet beperkt tot auto-immuunziekte van de schildklier, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte.
4. Heeft momenteel interstitiële longontsteking.
5. Eerder is behandeld met een FAK-remmer.
6. Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis.
7. Heeft een voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan de studieziekte.
8. Klinisch symptomatische pleurale effusie, pericardiale effusie of ascites, of degenen die binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling drainages hebben gekregen of nodig hebben.
9. Heeft malabsorptiesyndroom of onvermogen om orale medicatie in te nemen.
10. Heeft klinisch of radiologisch bewijs van darmobstructie, of eerdere recidiverende darmobstructie waarvan de oorzaak niet binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling is geëlimineerd.
11. Heeft een actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
12. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
13. Bekende allergie of overgevoeligheid voor IN10018, PLD of Toripalimab of hun ingrediënten.
14. Zwangere of zogende vrouwen.
15. Heeft eerder cumulatieve doses doxorubicine of equivalente anthracyclines van 360 mg/m2 of meer gekregen.
16. Systemische behandeling heeft gekregen van CYP3A4-, CYP2D6- of sterke P-gp-remmers/-inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, of in afwachting van de systemische behandeling van deze geneesmiddelen tijdens de behandelingsfase.