IN10018 Kombinasjonsterapi hos tidligere behandlede lokalt avanserte eller metastatiske solide tumorpasienter

Inklusjonskriterier

1. Mann eller kvinne, og i alderen 18 - 75 år på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
2. Har evne til å forstå og vilje til å signere informert(e) samtykke(r).

3. Histologisk bekreftede lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster:

   1. Kohort 1: Histologisk bekreftet Lokalt avansert eller metastatisk trippel-negativ brystkreft.
   2. Kohort 2: Histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk hode- og nakkeplateepitelkarsinom.
   3. Kohort 3 og 4: Histologisk bekreftet epitel ovariecancer, egglederkreft eller primær peritoneumkreft med subtypen begrenset til kun høygradig serøs karsinom (HGSC).
   4. Kohort 5: Histologisk bekreftet småcellet lungekreft i omfattende stadium (i henhold til klassifiseringssystemet fra Veteran's Administration Lung Cancer Study Group (VALG).
   5. Kohort 6: andre histologisk bekreftede lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster bortsett fra kohort 1-5.
4. Har mottatt minst 1 linje med standardbehandling for lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster og har mislyktes eller er ikke tolerable.
5. Minst én målbar lesjon kan måles nøyaktig per RECIST 1.1 som vurdert av utrederen.
6. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levealder på minst 3 måneder, vurdert av etterforsker.
8. Tilstrekkelig funksjon av benmarg, lever, nyre og koagulasjon innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen.
9. Må ha kommet seg etter alle bivirkninger på grunn av tidligere terapier til ≤ grad 1 (CTCAE 5.0) eller stabil status som vurdert av utforsker.

Eksklusjonskriterier

1. Har hatt større operasjoner eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første dose studiebehandling, eller diagnostiske biopsier innen 14 dager før første dose studiebehandling.
2. Har tidligere fått systemisk kreftbehandling som kjemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi etc. innen 4 uker før første dose.
3. Anamnese med autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene, inkludert, men ikke begrenset til, autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom.
4. Har interstitiell lungebetennelse for tiden.
5. Har mottatt tidligere behandling av en hvilken som helst FAK-hemmer.
6. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt.
7. Har en tidligere historie med annen malignitet enn studiesykdommen.
8. Klinisk symptomatisk pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites, eller de som har mottatt eller nødvendig for drenering innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen.
9. Har malabsorpsjonssyndrom eller manglende evne til å ta orale medisiner.
10. Har kliniske eller radiologiske tegn på tarmobstruksjon, eller tidligere tilbakevendende tarmobstruksjon med årsaken ikke eliminert innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen.
11. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
12. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
13. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor IN10018, PLD eller Toripalimab eller deres ingredienser.
14. Gravide eller ammende kvinner.
15. Har tidligere fått kumulativ doksorubicin eller tilsvarende antracyklindoser på 360 mg/m2 eller mer.
16. Har mottatt systemisk behandling av CYP3A4, CYP2D6 eller P-gp sterke hemmere/induktorer innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen, eller forventet systemisk behandling av disse legemidlene under behandlingsfasen.