Terapia combinada IN10018 en pacientes con tumor sólido metastásico o localmente avanzado tratados previamente

Criterios de inclusión

1. Hombre o mujer, y edad de 18 a 75 años al momento de firmar el consentimiento informado.
2. Tiene capacidad para comprender y voluntad para firmar consentimiento(s) informado(s).

3. Tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológicamente:

   1. Cohorte 1: cáncer de mama triple negativo localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente.
   2. Cohorte 2: Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente.
   3. Cohorte 3 y 4: cáncer epitelial de ovario, cáncer de trompa de Falopio o cáncer primario de peritoneo confirmado histológicamente con el subtipo limitado solo al carcinoma seroso de alto grado (HGSC).
   4. Cohorte 5: Cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso confirmado histológicamente (según el sistema de clasificación del Grupo de estudio de cáncer de pulmón (VALG) de la Administración de veteranos).
   5. Cohorte 6: otros tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos confirmados histológicamente excepto la cohorte 1-5.
4. Haber recibido al menos 1 línea de terapia estándar para tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos y han fallado o no son tolerables.
5. Al menos una lesión medible se puede medir con precisión según RECIST 1.1 según lo evaluado por el investigador.
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1.
7. Esperanza de vida de al menos 3 meses según la evaluación del investigador.
8. Función adecuada de la médula ósea, el hígado, los riñones y la coagulación en los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Debe haberse recuperado de todos los AA debido a terapias previas a ≤ Grado 1 (CTCAE 5.0) o estado estable según lo evaluado por el investigador.

Criterio de exclusión

1. Ha tenido una cirugía mayor o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o biopsias de diagnóstico dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Ha recibido terapia anticancerosa sistémica previa, como quimioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, inmunoterapia, etc. dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
3. Antecedentes de enfermedad autoinmune que requiera tratamiento sistémico en los últimos 2 años, incluidas, entre otras, enfermedad tiroidea autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal.
4. Tiene neumonía intersticial actualmente.
5. Ha recibido tratamiento previo con algún inhibidor de FAK.
6. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
7. Tiene antecedentes de malignidad distinta de la enfermedad del estudio.
8. Derrame pleural clínicamente sintomático, derrame pericárdico o ascitis, o aquellos que hayan recibido drenajes o hayan sido necesarios en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
9. Tiene síndrome de malabsorción o incapacidad para tomar medicamentos orales.
10. Tiene evidencia clínica o radiológica de obstrucción intestinal, u obstrucción intestinal recurrente previa sin eliminar la causa dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Tiene alguna infección activa que requiera terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
12. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
13. Alergia conocida o hipersensibilidad a IN10018, PLD o Toripalimab o sus ingredientes.
14. Mujeres embarazadas o lactantes.
15. Ha recibido dosis previas acumuladas de doxorrubicina o antraciclinas equivalentes de 360 ​​mg/m2 o más.
16. Ha recibido tratamiento sistémico con inhibidores/inductores potentes de CYP3A4, CYP2D6 o P-gp en los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio, o antes del tratamiento sistémico de estos medicamentos durante la fase de tratamiento.