IN10018 kombinationsterapi hos tidligere behandlede lokalt avancerede eller metastatiske solide tumorpatienter

Inklusionskriterier

1. Mand eller kvinde og i alderen 18 - 75 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
2. Har evne til at forstå og villighed til at underskrive informeret(e) samtykke(r).

3. Histologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer:

   1. Kohorte 1: Histologisk bekræftet Lokalt fremskreden eller metastatisk trippel-negativ brystkræft.
   2. Kohorte 2: Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk hoved- og halspladecellecarcinom.
   3. Kohorte 3 og 4: Histologisk bekræftet epitel ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneumcancer med subtypen begrænset til kun højgradigt serøst karcinom (HGSC).
   4. Kohorte 5: Histologisk bekræftet omfattende småcellet lungecancer (ifølge Veteran's Administration Lung Cancer Study Group (VALG) klassifikationssystem).
   5. Kohorte 6: andre histologisk bekræftede lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer undtagen kohorte 1-5.
4. Har modtaget mindst 1 linje standardbehandling for lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer og har svigtet eller er ikke tolerable.
5. Mindst én målbar læsion kan måles nøjagtigt pr. RECIST 1.1 som vurderet af investigator.
6. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1.
7. Forventet levetid på mindst 3 måneder som vurderet af investigator.
8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever-, nyre- og koagulationsfunktion inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤ Grad 1 (CTCAE 5.0) eller stabil status som vurderet af investigator.

Eksklusionskriterier

1. Har haft en større operation eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling eller diagnostiske biopsier inden for 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling.
2. Har tidligere modtaget systemisk kræftbehandling såsom kemoterapi, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi osv. inden for 4 uger før første dosis.
3. Anamnese med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år, inklusive, men ikke begrænset til, autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom.
4. Har interstitiel lungebetændelse i øjeblikket.
5. Har modtaget forudgående behandling af enhver FAK-hæmmer.
6. Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
7. Har en tidligere anamnese med anden malignitet end undersøgelsessygdommen.
8. Klinisk symptomatisk pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, eller dem, der har modtaget eller nødvendigt for dræning inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
9. Har malabsorptionssyndrom eller manglende evne til at tage oral medicin.
10. Har kliniske eller radiologiske tegn på tarmobstruktion eller tidligere tilbagevendende tarmobstruktion, hvor årsagen ikke er elimineret inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
12. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
13. Kendt allergi eller overfølsomhed over for IN10018, PLD eller Toripalimab eller deres ingredienser.
14. Gravide eller ammende kvinder.
15. Har tidligere modtaget kumulativ doxorubicin eller tilsvarende antracyklindoser på 360 mg/m2 eller mere.
16. Har modtaget systemisk behandling af CYP3A4, CYP2D6 eller P-gp stærke hæmmere/inducere inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, eller forventning om systemisk behandling af disse lægemidler under behandlingsfasen.