Non-inferioritní studie rituximabu ve srovnání s ocrelizumabem u recidivující RS (Noisy Rebels)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 18 let a starší
2. Diagnóza recidivující RS podle revidovaných diagnostických kritérií z roku 2017
3. Indikace k zahájení léčby anti-CD20 terapií dle ošetřujícího neurologa a příslušné etikety v Nizozemsku pro léčbu recidivující RS
4. Schopný rozumět psané a mluvené holandštině nebo angličtině
5. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas včetně souladu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
6. Screeningové EDSS skóre ≤ 6,5.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

1. Známá alergie nebo jiná nesnášenlivost na RTX, OCR, kontrastní látky pro MRI na bázi gadolinia nebo kortikosteroidy.
2. Diagnóza primárně progresivní RS podle diagnostických kritérií.
3. Diagnóza neaktivní sekundárně progresivní RS.
4. Chronická infekční onemocnění jako tuberkulóza, VZV, virus hepatitidy nebo HIV, dále pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B a/nebo pozitivita PCR hepatitidy C ověřena při screeningové návštěvě.
5. Anamnéza prokázaného zánětlivého onemocnění střev, jako je M. Crohn nebo ulcerózní kolitida
6. Předchozí nebo současné psychiatrické onemocnění, mentální deficit nebo kognitivní dysfunkce ovlivňující schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat léčebné a následné fáze tohoto protokolu.
7. Srdeční onemocnění, kvůli kterému je léčba OCR nebo RTX kontraindikována, jak uvádí nejnovější SmPC
8. Aktivní malignita nebo předchozí anamnéza malignity, která činí léčbu OCR nebo RTX kontraindikovanou, jak je uvedeno v nejnovějším SPC.
9. WBC < 1,5 x 109/l, pokud není způsobeno reverzibilním účinkem dokumentované probíhající medikace. Pokud je způsoben reverzibilním účinkem dokumentované probíhající medikace, počet bílých krvinek musí být > 1,5 x 109/l před zahájením studijní léčby.
10. Počet krevních destiček (trombocytů) < 100 x 109/l
11. ALAT a/nebo ASAT více než dvojnásobek horní normální referenční hranice (ULN)
12. Sérový kreatinin > 200 μmol/L
13. Sérový bilirubin > ULN
14. Sérové ​​IgG < LLN
15. Těhotné nebo kojící ženy
16. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které nejsou schopny nebo ochotny používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které vedou k míře selhání ≤ 1 % ročně, pokud jsou používány konzistentně a správně po dobu trvání studie NEBO do 3. měsíce po podání poslední dávky.
17. Závažná nebo život ohrožující infuzní reakce na OCR nebo RTX v anamnéze

18. Léčba glukokortikoidy nebo ACTH během jednoho měsíce před zahájením studijní léčby

    Předcházející/souběžná terapie

19. Předchozí použití druhé linie MS terapií kladribin, RTX, alemtuzumab, OCR, ofatumumab, terapie hematopoetickými kmenovými buňkami (HSCT) nebo jiné imunosupresivní terapie s dlouhodobými účinky. Mitoxantron je povolen, pokud je používán > 1 rok před zápisem. Pokud byl některý z těchto léků použit pro jiné indikace než RS, mohou být pacienti zařazeni, pokud léky nebyly použity rok před zařazením. Předchozí léčba natalizumabem je povolena, pokud důvodem k přechodu byla aktivita onemocnění (není tedy povolena například v případech, kdy se přechází z natalizumabu na léčbu anti-CD20 kvůli pozitivitě JCV).

20. Současné užívání systémových imunosupresivních léků (kromě kortikosteroidů pro symptomatickou léčbu relapsů).

    Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

21. V současné době jste zařazeni do jiného zkoumaného zařízení nebo studie léků nebo méně než 30 dní od ukončení studie (studií) jiného zkoumaného zařízení nebo léků nebo absolvujete jinou hodnocenou léčbu. Pacienti účastnící se čistě observačních studií se budou moci zúčastnit.

    životní styl

22. Současná závislost na alkoholu nebo drogách.

    Diagnostická hodnocení

23. Přítomnost kovových předmětů implantovaných v těle, které by bránily pacientovi bezpečně podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí.
24. Neochota podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí s i.v. injekce gadolinia