利妥昔单抗与 Ocrelizumab 在复发性 MS 治疗中的非劣效性研究 (Noisy Rebels)

纳入标准：

1. 18 岁及以上的男性和女性
2. 根据2017年修订的诊断标准诊断复发性MS
3. 根据治疗神经科医生和荷兰治疗复发性 MS 的相关标签开始抗 CD20 治疗的指征
4. 能够理解书面和口头的荷兰语或英语
5. 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICF) 和本协议中列出的要求和限制。
6. 筛查EDSS评分≤6.5。

排除标准：

医疗条件

1. 已知对 RTX、OCR、基于钆的 MRI 造影剂或皮质类固醇过敏或其他不耐受。
2. 根据诊断标准诊断为原发性进行性 MS。
3. 非活动性继发性进行性 MS 的诊断。
4. 结核病、VZV、肝炎病毒或 HIV 等慢性传染病，以及在筛查访视时证实的乙型肝炎表面抗原阳性和/或丙型肝炎 PCR 阳性。
5. 已证实的炎症性肠病病史，如克罗恩支原体或溃疡性结肠炎
6. 先前或当前的精神疾病、精神缺陷或认知功能障碍影响患者做出知情同意或遵守本协议治疗和后续阶段的能力。
7. 如最近的 SmPC 所述，使 OCR 或 RTX 治疗禁忌的心脏病
8. 如最近的 SmPC 所述，活动性恶性肿瘤或既往恶性肿瘤病史使 OCR 或 RTX 治疗禁忌。
9. WBC < 1.5 x 109/L 如果不是由记录在案的持续用药的可逆作用引起的。 如果由记录在案的持续用药的可逆效应引起，则在开始研究治疗之前，WBC 计数必须 > 1.5 x 109/L。
10. 血小板（凝血细胞）计数 < 100 x 109/L
11. ALAT 和/或 ASAT 超过正常参考上限 (ULN) 的 2 倍
12. 血清肌酐 > 200 μmol/L
13. 血清胆红素 > ULN
14. 血清 IgG < LLN
15. 孕妇或哺乳期妇女
16. 育龄妇女 (WOCBP) 不能或不愿意使用符合 ICH M3 (R2) 的高效节育方法，如果在研究期间持续和正确使用，每年的失败率≤ 1% 或直到 3最后一次给药后数月。
17. 对 OCR 或 RTX 有严重或危及生命的输液反应史

18. 研究治疗开始前 1 个月内接受过糖皮质激素或 ACTH 治疗

    先前/伴随治疗

19. 以前使用二线 MS 疗法克拉屈滨、RTX、alemtuzumab、OCR、ofatumumab、造血干细胞疗法 (HSCT) 或其他具有长期效果的免疫抑制疗法。 如果在注册前使用 > 1 年，则允许使用米托蒽醌。 如果这些药物中的任何一种已用于除 MS 以外的适应症，并且在入组前一年未使用过这些药物，则可以包括患者。 如果转换的原因是疾病活动，则允许先前使用那他珠单抗进行治疗（因此在例如由于 JCV 阳性而从那他珠单抗转换为抗 CD20 治疗的情况下不允许）。

20. 同时使用全身免疫抑制药物（皮质类固醇除外，用于对症治疗复发）。

    先前/同时进行的临床研究经验

21. 目前正在参加另一项研究性设备或药物研究，或距离另一项研究性设备或药物研究结束或接受其他研究性治疗不到 30 天。 参加纯观察性研究的患者将被允许参加。

    生活方式

22. 当前的酒精或药物依赖性。

    诊断评估

23. 存在植入体内的金属物体，这将妨碍患者安全地进行 MRI 检查的能力。
24. 不愿意接受静脉注射核磁共振扫描 钆注射剂