Estudo de Não Inferioridade do Rituximabe Comparado ao Ocrelizumabe na EM Recidivante (Noisy Rebels)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com idade igual ou superior a 18 anos
2. Um diagnóstico de EM recidivante de acordo com os critérios diagnósticos revisados ​​de 2017
3. Indicação para iniciar o tratamento com terapia anti-CD20 de acordo com o neurologista assistente e o rótulo relevante na Holanda para o tratamento da EM recidivante
4. Capaz de entender holandês ou inglês escrito e falado
5. Capaz de dar consentimento informado assinado, incluindo conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (TCLE) e neste protocolo.
6. Escore EDSS de triagem ≤ 6,5.

Critério de exclusão:

Condições médicas

1. Uma alergia conhecida ou outra intolerância a RTX, OCR, agentes de contraste de ressonância magnética à base de gadolínio ou corticosteróides.
2. Um diagnóstico de EM progressiva primária de acordo com os critérios diagnósticos.
3. Um diagnóstico de EM progressiva secundária não ativa.
4. Doenças infecciosas crônicas, como tuberculose, VZV, vírus da hepatite ou HIV, bem como positividade do antígeno de superfície da hepatite B e/ou positividade da PCR da hepatite C verificada na consulta de triagem.
5. Uma história de doença inflamatória intestinal comprovada, como M. Crohn ou colite ulcerosa
6. Doença psiquiátrica anterior ou atual, deficiência mental ou disfunção cognitiva influenciando a capacidade do paciente de fazer um consentimento informado ou cumprir as fases de tratamento e acompanhamento deste protocolo.
7. Doença cardíaca que torna o tratamento com OCR ou RTX contra-indicado conforme indicado no RCM mais recente
8. Malignidade ativa ou história prévia de malignidade que torna o tratamento com OCR ou RTX contra-indicado conforme declarado pelo SmPC mais recente.
9. WBC < 1,5 x 109/L se não for causado por um efeito reversível de medicação contínua documentada. Se causada por um efeito reversível de medicação em andamento documentada, a contagem de WBC deve ser > 1,5 x 109/L antes do início do tratamento do estudo.
10. Contagem de plaquetas (trombócitos) < 100 x 109/L
11. ALAT e/ou ASAT mais de 2 vezes o limite superior de referência normal (ULN)
12. Creatinina sérica > 200 μmol/L
13. Bilirrubina sérica > LSN
14. IgG sérico < LLN
15. Mulheres grávidas ou amamentando
16. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) incapazes ou dispostas a usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em taxa de falha ≤ 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta durante o estudo OU até 3 meses após a última dose administrada.
17. História de reação à infusão grave ou com risco de vida a OCR ou RTX

18. Tratamento com glicocorticóides ou ACTH dentro de um mês antes do início do tratamento do estudo

    Terapia Prévia/Concomitante

19. Uso prévio de terapias para EM de segunda linha cladribina, RTX, alemtuzumabe, OCR, ofatumumabe, terapia com células-tronco hematopoiéticas (HSCT) ou outras terapias de imunossupressão com efeitos duradouros. A mitoxantrona é permitida se usada > 1 ano antes da inscrição. Se algum desses medicamentos tiver sido usado para outras indicações além da EM, os pacientes podem ser incluídos se os medicamentos não tiverem sido usados ​​no ano anterior à inscrição. O tratamento anterior com natalizumabe é permitido se o motivo da mudança for a atividade da doença (portanto, não é permitido, por exemplo, em casos que mudam de natalizumabe para terapia anti-CD20 devido à positividade do JCV).

20. Uso concomitante de medicação imunossupressora sistêmica (exceto corticosteróides para tratamento sintomático de recaídas).

    Experiência anterior/simultânea em estudos clínicos

21. Atualmente inscrito em outro dispositivo experimental ou estudo de medicamento, ou menos de 30 dias desde o término de outro dispositivo experimental ou estudo(s) de medicamento, ou recebendo outro(s) tratamento(s) experimental(is). Os pacientes que participarem de estudos puramente observacionais poderão participar.

    Estilo de vida

22. Dependências atuais de álcool ou drogas.

    avaliações diagnósticas

23. Presença de objetos metálicos implantados no corpo, que impossibilitassem o paciente de realizar exames de ressonância magnética com segurança.
24. Não está disposto a se submeter a exames de ressonância magnética com i.v. injeções de gadolínio