Estudio de no inferioridad de rituximab frente a ocrelizumab en EM recidivante (Noisy Rebels)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 18 años
2. Un diagnóstico de EM recurrente de acuerdo con los criterios de diagnóstico revisados ​​de 2017
3. Indicación para iniciar el tratamiento con terapia anti-CD20 según el neurólogo tratante y la etiqueta pertinente en los Países Bajos para el tratamiento de la EM recurrente
4. Capaz de entender holandés o inglés escrito y hablado
5. Capaz de dar consentimiento informado firmado, incluido el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo.
6. Puntuación de detección EDSS ≤ 6,5.

Criterio de exclusión:

Condiciones médicas

1. Una alergia conocida u otra intolerancia a RTX, OCR, agentes de contraste de MRI basados ​​en gadolinio o corticosteroides.
2. Un diagnóstico de EM progresiva primaria de acuerdo con los criterios diagnósticos.
3. Un diagnóstico de EM secundaria progresiva no activa.
4. Enfermedades infecciosas crónicas como tuberculosis, VZV, virus de la hepatitis o VIH, así como positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B y/o positividad de la PCR de la hepatitis C verificada en la visita de selección.
5. Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal comprobada, como M. Crohn o colitis ulcerosa.
6. Enfermedad psiquiátrica previa o actual, deficiencia mental o disfunción cognitiva que influya en la capacidad del paciente para dar un consentimiento informado o cumplir con las fases de tratamiento y seguimiento de este protocolo.
7. Enfermedad cardíaca que hace que el tratamiento con OCR o RTX esté contraindicado según lo establecido por el SmPC más reciente
8. Neoplasia maligna activa o antecedentes de neoplasia maligna que haga que el tratamiento con OCR o RTX esté contraindicado según lo establecido en la ficha técnica más reciente.
9. WBC < 1.5 x 109/L si no es causado por un efecto reversible de medicación continua documentada. Si es causado por un efecto reversible de la medicación en curso documentada, el recuento de glóbulos blancos debe ser > 1,5 x 109/l antes del inicio del tratamiento del estudio.
10. Recuento de plaquetas (trombocitos) < 100 x 109/L
11. ALAT y/o ASAT más de 2 veces el límite de referencia normal superior (LSN)
12. Creatinina sérica > 200 μmol/L
13. Bilirrubina sérica > LSN
14. IgG sérica <LLN
15. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
16. Mujeres en edad fértil (WOCBP) que no pueden o no desean usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que dan como resultado una tasa de falla de ≤ 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta durante la duración del estudio O hasta 3 meses después de la última dosis administrada.
17. Antecedentes de reacción a la infusión grave o potencialmente mortal de OCR o RTX

18. Tratamiento con glucocorticoides o ACTH en el mes anterior al inicio del tratamiento del estudio

    Terapia previa/concomitante

19. Uso previo de terapias de segunda línea para la EM cladribina, RTX, alemtuzumab, OCR, ofatumumab, terapia con células madre hematopoyéticas (HSCT) u otras terapias de inmunosupresión con efectos duraderos. La mitoxantrona está permitida si se usa > 1 año antes de la inscripción. Si alguno de estos medicamentos se ha utilizado para indicaciones distintas de la EM, los pacientes pueden incluirse si los medicamentos no se han utilizado el año anterior a la inscripción. Se permite el tratamiento previo con natalizumab si el motivo del cambio fue la actividad de la enfermedad (por lo que no se permite, por ejemplo, en los casos en los que se cambia de natalizumab a la terapia anti-CD20 debido a la positividad de JCV).

20. Uso concomitante de medicación inmunosupresora sistémica (excepto corticoides para el tratamiento sintomático de las recaídas).

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos

21. Actualmente inscrito en otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o menos de 30 días desde la finalización de otro dispositivo de investigación o estudio de medicamentos, o recibir otro tratamiento de investigación. Los pacientes que participen en estudios puramente observacionales podrán participar.

    Estilo de vida

22. Dependencias actuales de alcohol o drogas.

    Evaluaciones de diagnóstico

23. Presencia de objetos metálicos implantados en el cuerpo, que impedirían la capacidad del paciente para someterse a exámenes de resonancia magnética de manera segura.
24. No está dispuesto a someterse a resonancias magnéticas con i.v. inyecciones de gadolinio