Non-inferioriteitsstudie van Rituximab in vergelijking met Ocrelizumab bij relapsing MS (Noisy Rebels)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder
2. Een diagnose van recidiverende MS volgens de herziene diagnostische criteria van 2017
3. Indicatie om behandeling met anti-CD20 therapie te starten volgens de behandelend neuroloog en het relevante label in Nederland voor behandeling van relapsing MS
4. Nederlands of Engels in woord en geschrift kunnen verstaan
5. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
6. Screening EDSS-score ≤ 6,5.

Uitsluitingscriteria:

Medische omstandigheden

1. Een bekende allergie of andere intolerantie voor RTX, OCR, op gadolinium gebaseerde MRI-contrastmiddelen of corticosteroïden.
2. Een diagnose van primair progressieve MS volgens de diagnostische criteria.
3. Een diagnose van niet-actieve secundair progressieve MS.
4. Chronische infectieziekten zoals tuberculose, VZV, hepatitisvirus of HIV, evenals hepatitis B-oppervlakteantigeenpositiviteit en/of hepatitis C PCR-positiviteit geverifieerd bij screeningbezoek.
5. Een voorgeschiedenis van bewezen inflammatoire darmaandoeningen zoals M. Crohn of colitis ulcerosa
6. Eerdere of huidige psychiatrische ziekte, mentale deficiëntie of cognitieve disfunctie die van invloed zijn op het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of om te voldoen aan de behandelings- en follow-upfasen van dit protocol.
7. Hartaandoening waardoor behandeling met OCR of RTX gecontra-indiceerd is, zoals vermeld in de meest recente SmPC
8. Actieve maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit waardoor behandeling met OCR of RTX gecontra-indiceerd is, zoals vermeld in de meest recente SmPC.
9. WBC < 1,5 x 109/L indien niet veroorzaakt door een reversibel effect van gedocumenteerde lopende medicatie. Indien veroorzaakt door een omkeerbaar effect van gedocumenteerde lopende medicatie, moet het WBC-aantal > 1,5 x 109/L zijn vóór aanvang van de studiebehandeling.
10. Aantal bloedplaatjes (trombocyten) < 100 x 109/L
11. ALAT en/of ASAT meer dan 2 keer de bovengrens van de normale referentie (ULN)
12. Serumcreatinine > 200 μmol/L
13. Serumbilirubine > ULN
14. Serum IgG < LLN
15. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
16. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die niet in staat of bereid zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een faalpercentage van ≤ 1% per jaar bij consistent en correct gebruik gedurende de duur van het onderzoek OF tot 3 maanden na de laatste toegediende dosis.
17. Geschiedenis van ernstige of levensbedreigende infusiereactie op OCR of RTX

18. Behandeling met glucocorticoïden of ACTH binnen een maand voor aanvang van de studiebehandeling

    Voorafgaande/gelijktijdige therapie

19. Eerder gebruik van tweedelijns MS-therapieën cladribine, RTX, alemtuzumab, OCR, ofatumumab, hematopoëtische stamceltherapie (HSCT) of andere immunosuppressieve therapieën met langdurige effecten. Mitoxantron is toegestaan ​​indien gebruikt > 1 jaar voor inschrijving. Als een van deze medicijnen is gebruikt voor andere indicaties dan MS, kunnen patiënten worden geïncludeerd als de medicijnen het jaar vóór inschrijving niet zijn gebruikt. Eerdere behandeling met natalizumab is toegestaan ​​als de reden om over te stappen ziekteactiviteit was (dus niet toegestaan ​​bij bijvoorbeeld overstappen van natalizumab op anti-CD20-therapie vanwege JCV-positiviteit).

20. Gelijktijdig gebruik van systemische immunosuppressiva (behalve corticosteroïden voor de symptomatische behandeling van recidieven).

    Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring

21. Momenteel ingeschreven in een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel, of minder dan 30 dagen geleden sinds het einde van een ander onderzoek naar een hulpmiddel of geneesmiddel, of andere onderzoeksbehandeling(en). Patiënten die deelnemen aan puur observationele onderzoeken mogen deelnemen.

    Levensstijl

22. Huidige alcohol- of drugsverslaving.

    Diagnostische beoordelingen

23. Aanwezigheid van metalen voorwerpen die in het lichaam zijn geïmplanteerd, waardoor de patiënt niet veilig MRI-onderzoeken kan ondergaan.
24. Niet bereid om MRI-scans te ondergaan met i.v. gadolinium-injecties