Non-inferioritetsundersøgelse af rituximab sammenlignet med Ocrelizumab ved tilbagevendende MS (Noisy Rebels)

Inklusionskriterier:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 år og ældre
2. En diagnose af recidiverende MS i henhold til 2017 reviderede diagnostiske kriterier
3. Indikation for påbegyndelse af behandling med anti-CD20-terapi ifølge den behandlende neurolog og den relevante etiket i Holland til behandling af recidiverende MS
4. Kunne forstå skriftligt og mundtligt hollandsk eller engelsk
5. I stand til at give underskrevet informeret samtykke, herunder overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen til informeret samtykke (ICF) og i denne protokol.
6. Screening EDSS score ≤ 6,5.

Ekskluderingskriterier:

Medicinske forhold

1. En kendt allergi eller anden intolerance over for RTX, OCR, gadolinium-baserede MRI-kontrastmidler eller kortikosteroider.
2. En diagnose af primær progressiv MS i henhold til de diagnostiske kriterier.
3. En diagnose af ikke-aktiv sekundær progressiv MS.
4. Kroniske infektionssygdomme såsom tuberkulose, VZV, hepatitisvirus eller HIV, samt hepatitis B overfladeantigenpositivitet og/eller hepatitis C PCR-positivitet verificeret ved screeningsbesøg.
5. En historie med påvist inflammatorisk tarmsygdom såsom M. Crohn eller colitis ulcerosa
6. Tidligere eller nuværende psykiatrisk sygdom, mental defekt eller kognitiv dysfunktion, der påvirker patientens evne til at give et informeret samtykke eller overholde behandlings- og opfølgningsfaserne i denne protokol.
7. Hjertesygdom, der gør behandling med OCR eller RTX kontraindiceret som angivet i det seneste produktresumé
8. Aktiv malignitet eller tidligere malignitetshistorie, der gør behandling med OCR eller RTX kontraindiceret som angivet i det seneste produktresumé.
9. WBC < 1,5 x 109/L, hvis ikke forårsaget af en reversibel effekt af dokumenteret igangværende medicinering. Hvis det er forårsaget af en reversibel effekt af dokumenteret igangværende medicin, skal WBC-tallet være > 1,5 x 109/L før start af undersøgelsesbehandling.
10. Blodpladetal (trombocyttal) < 100 x 109/L
11. ALAT og/eller ASAT mere end 2 gange den øvre normale referencegrænse (ULN)
12. Serumkreatinin > 200 μmol/L
13. Serum bilirubin > ULN
14. Serum IgG < LLN
15. Gravide eller ammende kvinder
16. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), der ikke er i stand til eller villige til at bruge højeffektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i fejlrate på ≤ 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt i undersøgelsens varighed ELLER indtil 3. måneder efter sidste dosis.
17. Anamnese med alvorlig eller livstruende infusionsreaktion på OCR eller RTX

18. Behandling med glukokortikoider eller ACTH inden for en måned før start af undersøgelsesbehandling

    Forudgående/Samtidig terapi

19. Tidligere brug af anden linje MS-terapier cladribine, RTX, alemtuzumab, OCR, ofatumumab, hæmatopoietisk stamcelleterapi (HSCT) eller andre immunsuppressionsterapier med langvarig effekt. Mitoxantron er tilladt, hvis det bruges > 1 år før tilmelding. Hvis nogen af ​​disse lægemidler har været brugt til andre indikationer end MS, kan patienter medtages, hvis medicinen ikke har været brugt året før indskrivningen. Tidligere behandling med natalizumab er tilladt, hvis årsagen til at skifte var sygdomsaktivitet (så ikke tilladt i f.eks. tilfælde, hvor der skiftes fra natalizumab til anti-CD20-behandling på grund af JCV-positivitet).

20. Samtidig brug af systemisk immunsuppressiv medicin (undtagen kortikosteroider til symptomatisk behandling af tilbagefald).

    Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

21. Aktuelt tilmeldt en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 30 dage efter afslutningen af ​​en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r), eller modtage anden(e) undersøgelsesbehandling(er). Patienter, der deltager i et rent observationsstudie, vil få lov til at deltage.

    Levevis

22. Aktuelle alkohol- eller stofafhængigheder.

    Diagnostiske vurderinger

23. Tilstedeværelse af metalliske genstande implanteret i kroppen, hvilket ville udelukke patientens evne til sikkert at have MR-undersøgelser.
24. Ikke villig til at gennemgå MR-scanninger med i.v. gadolinium injektioner