Studio di non inferiorità di Rituximab rispetto a Ocrelizumab nella SM recidivante (Noisy Rebels)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne dai 18 anni in su
2. Una diagnosi di SM recidivante secondo i criteri diagnostici rivisti del 2017
3. Indicazione per iniziare il trattamento con terapia anti-CD20 secondo il neurologo curante e l'etichetta pertinente nei Paesi Bassi per il trattamento della SM recidivante
4. In grado di comprendere l'olandese o l'inglese scritto e parlato
5. In grado di fornire il consenso informato firmato, inclusa la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo.
6. Punteggio EDSS dello screening ≤ 6,5 .

Criteri di esclusione:

Condizioni mediche

1. Allergia nota o altra intolleranza a RTX, OCR, agenti di contrasto per MRI a base di gadolinio o corticosteroidi.
2. Una diagnosi di SM progressiva primaria secondo i criteri diagnostici.
3. Una diagnosi di SM progressiva secondaria non attiva.
4. Malattie infettive croniche come tubercolosi, VZV, virus dell'epatite o HIV, nonché positività all'antigene di superficie dell'epatite B e/o positività alla PCR dell'epatite C verificata durante la visita di screening.
5. Una storia di comprovata malattia infiammatoria intestinale come M. Crohn o colite ulcerosa
6. Malattia psichiatrica precedente o attuale, deficienza mentale o disfunzione cognitiva che influenzano la capacità del paziente di fornire un consenso informato o rispettare le fasi di trattamento e follow-up di questo protocollo.
7. Malattie cardiache che rendono controindicato il trattamento con OCR o RTX come affermato dal più recente RCP
8. Tumore maligno attivo o precedente storia di tumore maligno che rende controindicato il trattamento con OCR o RTX, come dichiarato dal più recente RCP.
9. WBC < 1,5 x 109/L se non causato da un effetto reversibile del farmaco in corso documentato. Se causato da un effetto reversibile del farmaco in corso documentato, la conta leucocitaria deve essere > 1,5 x 109/L prima dell'inizio del trattamento in studio.
10. Conta piastrinica (trombocitaria) < 100 x 109/L
11. ALAT e/o ASAT più di 2 volte il limite di riferimento normale superiore (ULN)
12. Creatinina sierica > 200 μmol/L
13. Bilirubina sierica > ULN
14. IgG sieriche < LLN
15. Donne incinte o che allattano
16. Donne in età fertile (WOCBP) non in grado o disposte a utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per ICH M3 (R2) che si traducono in un tasso di fallimento di ≤ 1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto per la durata dello studio OPPURE fino a 3 mesi dopo l'ultima dose somministrata.
17. Storia di reazione all'infusione grave o pericolosa per la vita a OCR o RTX

18. Trattamento con glucocorticoidi o ACTH entro un mese prima dell'inizio del trattamento in studio

    Terapia precedente/concomitante

19. Uso precedente di terapie di seconda linea per la SM cladribina, RTX, alemtuzumab, OCR, ofatumumab, terapia con cellule staminali ematopoietiche (HSCT) o altre terapie immunosoppressive con effetti di lunga durata. Il mitoxantrone è consentito se utilizzato > 1 anno prima dell'arruolamento. Se uno qualsiasi di questi farmaci è stato utilizzato per indicazioni diverse dalla SM, i pazienti possono essere inclusi se i farmaci non sono stati utilizzati l'anno prima dell'arruolamento. Il precedente trattamento con natalizumab è consentito se il motivo del passaggio era l'attività della malattia (quindi non consentito, ad esempio, nei casi che passano dal natalizumab alla terapia anti-CD20 a causa della positività al JCV).

20. Uso concomitante di farmaci immunosoppressori sistemici (ad eccezione dei corticosteroidi per il trattamento sintomatico delle recidive).

    Esperienza di studio clinico precedente/concorrente

21. Attualmente arruolato in un altro dispositivo sperimentale o studio farmacologico, o da meno di 30 giorni dalla conclusione di un altro dispositivo sperimentale o studio/i farmaco/i, o che riceve altri trattamenti sperimentali. Saranno ammessi a partecipare i pazienti che partecipano a studi puramente osservazionali.

    Stile di vita

22. Dipendenze attuali da alcol o droghe.

    Valutazioni diagnostiche

23. Presenza di oggetti metallici impiantati nel corpo, che precluderebbero la possibilità del paziente di sottoporsi in sicurezza agli esami di risonanza magnetica.
24. Non disposto a sottoporsi a scansioni MRI con i.v. iniezioni di gadolinio