Non-inferioritetsstudie av rituximab jämfört med Ocrelizumab vid återfallande MS (Noisy Rebels)

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor i åldern 18 år och äldre
2. En diagnos av skovvis MS enligt 2017 års reviderade diagnostiska kriterier
3. Indikation för att påbörja behandling med anti-CD20-terapi enligt den behandlande neurologen och relevant etikett i Nederländerna för behandling av skovvis MS
4. Kunna förstå nederländska eller engelska i tal och skrift
5. Kan ge undertecknat informerat samtycke inklusive efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll.
6. Screening EDSS poäng ≤ 6,5.

Exklusions kriterier:

Medicinska tillstånd

1. En känd allergi eller annan intolerans mot RTX, OCR, gadoliniumbaserade MRI-kontrastmedel eller kortikosteroider.
2. En diagnos av primär progressiv MS enligt de diagnostiska kriterierna.
3. En diagnos av icke-aktiv sekundär progressiv MS.
4. Kroniska infektionssjukdomar som tuberkulos, VZV, hepatitvirus eller HIV, samt hepatit B ytantigenpositivitet och/eller hepatit C PCR-positivitet verifierad vid screeningbesök.
5. En historia av bevisad inflammatorisk tarmsjukdom som M. Crohn eller ulcerös kolit
6. Tidigare eller aktuell psykiatrisk sjukdom, mental brist eller kognitiv dysfunktion som påverkar patientens förmåga att lämna ett informerat samtycke eller följa behandlings- och uppföljningsfaserna i detta protokoll.
7. Hjärtsjukdom som gör behandling med OCR eller RTX kontraindicerad enligt den senaste produktresumén
8. Aktiv malignitet eller tidigare malignitetshistoria som gör behandling med OCR eller RTX kontraindicerad enligt den senaste produktresumén.
9. WBC < 1,5 x 109/L om inte orsakat av en reversibel effekt av dokumenterad pågående medicinering. Om det orsakas av en reversibel effekt av dokumenterad pågående medicinering måste antalet vita blodkroppar vara > 1,5 x 109/L innan studiebehandlingen påbörjas.
10. Trombocytantal < 100 x 109/L
11. ALAT och/eller ASAT mer än 2 gånger den övre normala referensgränsen (ULN)
12. Serumkreatinin > 200 μmol/L
13. Serumbilirubin > ULN
14. Serum IgG < LLN
15. Gravida eller ammande kvinnor
16. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) som inte kan eller vill använda högeffektiva preventivmetoder enligt ICH M3 (R2) som resulterar i misslyckandefrekvens på ≤ 1 % per år när de används konsekvent och korrekt under studiens varaktighet ELLER fram till 3 månader efter sista dosen.
17. Anamnes med allvarlig eller livshotande infusionsreaktion på OCR eller RTX

18. Behandling med glukokortikoider eller ACTH inom en månad före start av studiebehandling

    Tidigare/Samtidig terapi

19. Tidigare användning av andra linjens MS-terapier kladribin, RTX, alemtuzumab, OCR, ofatumumab, hematopoetisk stamcellsterapi (HSCT) eller andra immunsuppressionsterapier med långvariga effekter. Mitoxantron är tillåtet om det används > 1 år före inskrivning. Om något av dessa läkemedel har använts för andra indikationer än MS kan patienter inkluderas om läkemedlen inte har använts året före inskrivningen. Tidigare behandling med natalizumab är tillåten om anledningen att byta var sjukdomsaktivitet (så inte tillåtet i till exempel fall som byter från natalizumab till anti-CD20-behandling på grund av JCV-positivitet).

20. Samtidig användning av systemisk immunsuppressiv medicin (förutom kortikosteroider för symptomatisk behandling av skov).

    Tidigare/Samtidig klinisk studieerfarenhet

21. För närvarande inskriven i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar efter avslutandet av en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r), eller får annan prövningsbehandling(er). Patienter som deltar i en rent observationsstudie kommer att få delta.

    Livsstil

22. Nuvarande alkohol- eller drogberoende.

    Diagnostiska bedömningar

23. Närvaro av metallföremål implanterade i kroppen, vilket skulle utesluta patientens förmåga att säkert genomgå MRT-undersökningar.
24. Inte villig att genomgå MR-undersökningar med i.v. gadoliniuminjektioner