Rituksimabin non-alempiarvoisuustutkimus verrattuna okrelitsumabiin uusiutuvassa MS-taudissa (Noisy Rebels)
Rituksimabin ei-alempiarvoisuustutkimus verrattuna okrelitsumabiin uusiutuvassa MS-taudissa
Perustelut: Okrelitsumabia käytetään laajasti ja tehokkaasti uusiutuvan multippeliskleroosin (RMS) hoitoon. Vaiheen II tutkimukset ja suurista potilasryhmistä saadut tiedot osoittavat, että rituksimabi, toinen anti-CD20 monoklonaalinen vasta-aine, on todennäköisesti yhtä tehokas ja turvallinen kuin okrelitsumabi RMS:n hoidossa. Rituksimabin etuna on huomattavasti alhaisempi hinta. Siksi aloitamme tutkimuksen, jonka tarkoituksena on osoittaa, että rituksimabi ei ole huonompi kuin okrelitsumabi RMS:ssä. Jos rituksimabin ei-inferioriteetti voidaan osoittaa, RMS:n hoidon kustannuksia voidaan vähentää merkittävästi tehon menettämättä.
Tavoite: Arvioida ritiksumabin tehoa ja turvallisuutta okrelitsumabiin verrattuna RMS:n hoidossa.
Tutkimussuunnitelma: Satunnaistettu kaksoissokkoutettu monikeskustutkimus rituksimabista verrattuna okrelitsumabiin 200 RMS-potilaalla. Kokeilu kestää 30 kuukautta
Tutkimuspopulaatio: Tutkimuspopulaatio koostuu 200 aikuisesta RMS-potilaasta, joilla on indikaatio aloittaa anti-CD20 monoklonaalinen vasta-ainehoito.
Interventio: Potilaat satunnaistetaan 1:1 standardiryhmään (okrelitsumabihoito) tai koeryhmään (rituksimabihoito).
Tärkeimmät tutkimusparametrit: Rituksimabin ei-inferioriteetin päättelemiseksi on yksi ensisijainen päätetapahtuma: niiden potilaiden osuus, joilla ei ole tulehdussairausaktiivisuutta (määritelty: uudet tai suurentuneet T2-leesiot) viikon 24 (M6) ja viikon 96 (M24) välillä. hoitoa molemmissa käsissä. Toissijaisia kokeen päätepisteitä ovat kliinisten uusiutumisen esiintyminen ja lukumäärä, T2- ja kontrastia lisäävät leesion tilavuudet, aivotilavuuden ja aivotilavuuden muutokset, taudin eteneminen (määritelty kliinisesti merkitykselliseksi muutokseksi millä tahansa mittareilla: EDSS, T25FW, 9HPT, SDMT), biokemialliset parametrit kuten lipidomiikka ja neurofilamenttivalo (NfL), immunologiset parametrit, turvallisuus mitattuna (vakavien) haittatapahtumien määrällä ((S)AE), elämänlaatu (EQ-5D-L) ja hoitotyytyväisyys (TSQM) ja potilas raportoidut MS-tautien vaikutuksen (MSIS-29) ja hyvinvoinnin mittaukset (fyysisiä valituksia koskeva kyselylomake)
Taakan ja riskin luonne ja laajuus: Tässä tutkimuksessa mukana olevia potilaita hoidetaan ja seurataan magneettikuvauksella, kliinisillä testeillä ja laboratoriotesteillä olemassa olevien protokollien mukaisesti, eivätkä he ole alttiina ylimääräisille tai tuntemattomille riskeille. Heillä on ylimääräisiä vuosittaisia kyselyitä ja suurempia verinäytteitä joissakin kohdissa. Sekä rituksimabista että okrelitsumabista on laaja kokemus tehokkaina ja turvallisina RMS:n hoidoissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lisa Schoof, Msc
- Puhelinnumero: +31 650087853
- Sähköposti: l.g.schoof@amsterdamumc.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Eva Strijbis, Dr.
- Puhelinnumero: +31 204442182
- Sähköposti: e.strijbis@amsterdamumc.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1081 HV
- Rekrytointi
- Amsterdam UMC, location VUmc
-
Ottaa yhteyttä:
- B. van Oosten, Dr.
-
Ottaa yhteyttä:
- E. Strijbis, Dr.
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset
- Uusiutuvan MS-taudin diagnoosi vuoden 2017 tarkistettujen diagnostisten kriteerien mukaan
- Indikaatio hoidon aloittamisesta anti-CD20-hoidolla hoitavan neurologin ja asiaankuuluvan Hollannin etiketin mukaan uusiutuvan MS-taudin hoitoon
- Pystyy ymmärtämään kirjallista ja suullista hollantia tai englantia
- Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen mukaan lukien tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattaminen.
- Seulonnan EDSS-pisteet ≤ 6,5.
Poissulkemiskriteerit:
Lääketieteelliset olosuhteet
- Tunnettu allergia tai muu sietämättömyys RTX:lle, OCR:lle, gadoliinipohjaisille MRI-varjoaineille tai kortikosteroideille.
- Primaarisen etenevän MS-taudin diagnoosi diagnostisten kriteerien mukaan.
- Diagnoosi ei-aktiivisesta toissijaisesti etenevästä MS-taudista.
- Krooniset tartuntataudit, kuten tuberkuloosi, VZV, hepatiittivirus tai HIV, sekä hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiivisuus ja/tai hepatiitti C PCR-positiivisuus varmistetaan seulontakäynnillä.
- Todistetusti tulehduksellinen suolistosairaus, kuten M. Crohn tai haavainen paksusuolitulehdus
- Aiempi tai nykyinen psykiatrinen sairaus, mielenterveyshäiriö tai kognitiivinen toimintahäiriö, joka vaikuttaa potilaan kykyyn antaa tietoon perustuva suostumus tai noudattaa tämän protokollan hoito- ja seurantavaiheita.
- Sydänsairaus, joka tekee OCR- tai RTX-hoidon vasta-aiheisen viimeisimmän valmisteyhteenvedon mukaan
- Aktiivinen pahanlaatuisuus tai aiempi pahanlaatuisuus, joka tekee OCR- tai RTX-hoidon vasta-aiheisen viimeisimmän valmisteyhteenvedon mukaan.
- WBC < 1,5 x 109/l, jos se ei johdu dokumentoidun jatkuvan lääkityksen palautuvasta vaikutuksesta. Jos syynä on dokumentoidun jatkuvan lääkityksen palautuva vaikutus, valkosolujen määrän on oltava > 1,5 x 109/l ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Verihiutaleiden (trombosyyttien) määrä < 100 x 109/l
- ALAT ja/tai ASAT yli 2 kertaa normaalin yläreferenssirajan (ULN) arvo
- Seerumin kreatiniini > 200 μmol/l
- Seerumin bilirubiini > ULN
- Seerumin IgG < LLN
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka eivät pysty tai halua käyttää erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ICH M3:n (R2) mukaan, mikä johtaa ≤ 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein tutkimuksen ajan TAI 3. kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
- Aiempi vakava tai hengenvaarallinen infuusioreaktio OCR:lle tai RTX:lle
Hoito glukokortikoideilla tai ACTH:lla kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
Aikaisempi/samaaikainen hoito
- Toisen linjan MS-hoitojen, kladribiinin, RTX:n, alemtutsumabin, OCR:n, ofatumumabin, hematopoieettisen kantasoluhoidon (HSCT) tai muiden immunosuppressiohoitojen aiempi käyttö, jolla on pitkäkestoisia vaikutuksia. Mitoksantroni on sallittu, jos sitä käytetään > 1 vuosi ennen rekisteröintiä. Jos jotakin näistä lääkkeistä on käytetty muihin indikaatioihin kuin MS-tautiin, potilaat voidaan ottaa mukaan, jos lääkkeitä ei ole käytetty ilmoittautumista edeltävänä vuonna. Aikaisempi natalitsumabihoito on sallittua, jos syynä vaihtoon oli sairauden aktiivisuus (ei siis sallittu esimerkiksi tapauksissa, joissa natalitsumabihoidosta vaihdetaan anti-CD20-hoitoon JCV-positiivisuuden vuoksi).
Systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikainen käyttö (paitsi kortikosteroidit relapsien oireenmukaiseen hoitoon).
Aikaisempi/samanaikainen kliinisen tutkimuksen kokemus
Tällä hetkellä ilmoittautunut toiseen tutkimuslaitteeseen tai lääketutkimukseen tai alle 30 päivää toisen tutkimuslaitteen tai lääketutkimuksen päättymisestä tai saa muuta tutkimushoitoa. Potilaat, jotka osallistuvat puhtaasti havaintotutkimuksiin, voivat osallistua.
Elämäntapa
Nykyinen alkoholi- tai huumeriippuvuus.
Diagnostiset arvioinnit
- Kehoon istutettuja metalliesineitä, jotka estävät potilaan kyvyn tehdä turvallisesti MRI-tutkimuksia.
- Ei halua tehdä MRI-skannauksia i.v. gadolinium-injektiot
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Okrelitsumabi
Vakioryhmä saa okrelitsumabia (600 mg, ensimmäinen annos annetaan kahtena 300 mg:n infuusiona kahden viikon välein) nykyisen hoitosuunnitelman mukaisesti.
|
|
|
Kokeellinen: Rituksimabi
Koeryhmä saa rituksimabia (1000 mg).
Rituksimabi annetaan suonensisäisesti.
Hoidon jakamisen sokkoutumisen varmistamiseksi annetaan kaksi 500 mg:n annosta kahden viikon välein yhden 1000 mg:n rituksimabin aloitusannoksen sijaan okrelitsumabiprotokollan jäljittelemiseksi.
|
Hoito rituksimabilla
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole tulehduksellista aktiivisuutta
Aikaikkuna: kuukauden 6 ja kuukauden 24 välillä
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole uusia tai laajentuneita T2-leesioita aivojen magneettikuvauksessa kuukauden 6 ja kuukauden 24 välillä
|
kuukauden 6 ja kuukauden 24 välillä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisten uusiutumisten esiintyminen ja lukumäärä
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 24
|
Kliiniset uusiutumiset hoidon aikana
|
Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 24
|
|
Kontrastia lisääviä vaurioita
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 24
|
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ole kontrastia tehostavia leesioita aivojen magneettikuvauksessa
|
Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 24
|
|
Keskimääräinen T2-vaurioiden määrä aivojen MRI:ssä
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 24
|
Uusien/laajentuneiden T2-leesioiden keskimääräinen määrä lähtötilanteen, kuukauden 6 ja kuukauden 24 välillä aivojen magneettikuvauksessa
|
Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 24
|
|
Vammaisuuden eteneminen seurannan aikana
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 24
|
Vammaisuuden eteneminen mitattuna laajennetulla vammaisuuden asteikolla (EDSS)
|
Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 24
|
|
Vammaisuuden eteneminen seurannan aikana
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 24
|
Vammaisuuden eteneminen mitattuna ajoitetulla 25 jalan kävelytestillä (T25FW)
|
Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 24
|
|
Vammaisuuden eteneminen seurannan aikana
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 24
|
Vammaisuuden eteneminen mitattuna Nine Hole Peg -testillä (9HPT)
|
Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 24
|
|
Vammaisuuden eteneminen seurannan aikana
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 24
|
Vammaisuuden eteneminen mitattuna Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
|
Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 24
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lääkkeiden vastaiset vasta-aineet
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla oli lääkkeiden vastaisia vasta-aineita 30 kuukauden hoidon aikana
|
30 kuukautta
|
|
Infuusioreaktiot
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on välittömiä ja viivästyneitä infuusioreaktioita 30 kuukauden hoidon aikana
|
30 kuukautta
|
|
Infektiot
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Infektiopotilaiden osuus 30 kuukauden hoidon aikana
|
30 kuukautta
|
|
Pahanlaatuiset kasvaimet
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Pahanlaatuisia kasvaimia sairastavien potilaiden osuus 30 kuukauden hoidon aikana
|
30 kuukautta
|
|
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on SAE/SAR ja AESI 30 kuukauden hoidon aikana
|
30 kuukautta
|
|
Fyysisten tuntemusten rasitus hoidon aikana
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30
|
Fyysisten tuntemusten kuormitus ennen infuusiota, sen jälkeen ja niiden välillä mitattuna kulumiskyselylomakkeella ja RAPID3-HAQ2-kyselyn kysymyksellä 5
|
Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30
|
|
Elämänlaatukyselyt
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30
|
Elämänlaatu multippeliskleroosin vaikutusasteikolla 29 (MSIS-29) mitattuna
|
Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30
|
|
Elämänlaatukyselyt
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30
|
Elämänlaatu mitattuna EuroQol-5 Dimension (EQ-5D) avulla
|
Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30
|
|
Tyytyväisyys hoitoon
Aikaikkuna: Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30
|
Hoitotyytyväisyys mitattuna hoitotyytyväisyyskyselyllä (TSQM)
|
Perustaso, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30
|
|
Lymfosyytit
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Erilaisten lymfosyyttiryhmien absoluuttiset määrät ennen infuusiota 30 kuukauden hoidon aikana
|
30 kuukautta
|
|
Neurofilamentti
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Seerumin neurofilamenttitasot 30 kuukauden hoidon aikana
|
30 kuukautta
|
|
B-solujen ehtymisen dynamiikka
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30
|
B-solujen määrä (tuhatta/ml) (normaali alue: 100-300 tuhatta/ml)
|
Perustaso, viikko 2, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30
|
|
B-solujen uudelleenpopulaation dynamiikka
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30
|
B-solujen määrä (tuhatta/ml) (normaali alue: 100-300 tuhatta/ml)
|
Perustaso, viikko 2, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30
|
|
Okrelitsumabin lääkepitoisuuksien dynamiikka
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30
|
Okrelitsumabin lääkepitoisuuksien dynamiikka (mikrogrammaa/ml)
|
Perustaso, viikko 2, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30
|
|
Immunoglobuliinit
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 2, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30
|
Immunoglobuliinien tasot seerumissa
|
Perustaso, viikko 2, kuukausi 6, kuukausi 12, kuukausi 18, kuukausi 24, kuukausi 30
|
|
Seerumin tasot
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Seerumin kemokiinien ja sytokiinien, protekiinien, resolviinien, maresiinien ja lipoksiinien tasot 30 kuukauden hoidon aikana
|
30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bob van Oosten, Dr, Amsterdam UMC, location VUmc
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Leukoenkefalopatiat
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva
- Hermoston sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- Anti-CD20 in RMS
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-jaon aikakehys
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .