Ikke-inferioritetsstudie av Rituximab sammenlignet med Ocrelizumab ved tilbakefallende MS (Noisy Rebels)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner i alderen 18 år og eldre
2. En diagnose av residiverende MS i henhold til 2017 reviderte diagnostiske kriterier
3. Indikasjon for å starte behandling med anti-CD20-terapi i henhold til behandlende nevrolog og relevant merkelapp i Nederland for behandling av residiverende MS
4. Kunne forstå skriftlig og muntlig nederlandsk eller engelsk
5. I stand til å gi signert informert samtykke, inkludert overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen.
6. Screening EDSS score ≤ 6,5.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk tilstand

1. En kjent allergi eller annen intoleranse overfor RTX, OCR, gadoliniumbaserte MRI-kontrastmidler eller kortikosteroider.
2. En diagnose av primær progressiv MS i henhold til diagnosekriteriene.
3. En diagnose av ikke-aktiv sekundær progressiv MS.
4. Kroniske infeksjonssykdommer som tuberkulose, VZV, hepatittvirus eller HIV, samt hepatitt B overflateantigenpositivitet og/eller hepatitt C PCR-positivitet verifisert ved screeningbesøk.
5. En historie med påvist inflammatorisk tarmsykdom som M. Crohn eller ulcerøs kolitt
6. Tidligere eller nåværende psykiatrisk sykdom, mental mangel eller kognitiv dysfunksjon som påvirker pasientens evne til å gi et informert samtykke eller overholde behandlings- og oppfølgingsfasene i denne protokollen.
7. Hjertesykdom som gjør behandling med OCR eller RTX kontraindisert som angitt i den nyeste preparatomtalen
8. Aktiv malignitet eller tidligere malignitetshistorie som gjør behandling med OCR eller RTX kontraindisert som angitt i den nyeste preparatomtalen.
9. WBC < 1,5 x 109/L hvis ikke forårsaket av en reversibel effekt av dokumentert pågående medisinering. Hvis forårsaket av en reversibel effekt av dokumentert pågående medisinering, må WBC-tallet være > 1,5 x 109/L før start av studiebehandling.
10. Antall blodplater (trombocytter) < 100 x 109/L
11. ALAT og/eller ASAT mer enn 2 ganger øvre normal referansegrense (ULN)
12. Serumkreatinin > 200 μmol/L
13. Serumbilirubin > ULN
14. Serum IgG < LLN
15. Gravide eller ammende kvinner
16. Kvinner i fertil alder (WOCBP) som ikke er i stand til eller villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) som resulterer i feilrate på ≤ 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig i løpet av studien ELLER frem til 3. måneder etter siste dose administrert.
17. Anamnese med alvorlig eller livstruende infusjonsreaksjon på OCR eller RTX

18. Behandling med glukokortikoider eller ACTH innen en måned før start av studiebehandling

    Tidligere/Samtidig terapi

19. Tidligere bruk av andre linje MS-terapier kladribin, RTX, alemtuzumab, OCR, ofatumumab, hematopoetisk stamcelleterapi (HSCT) eller andre immunsuppresjonsterapier med langvarig effekt. Mitoxantron er tillatt hvis brukt > 1 år før påmelding. Dersom noen av disse medikamentene er brukt til andre indikasjoner enn MS, kan pasienter inkluderes dersom medikamentene ikke har vært brukt året før innskrivning. Tidligere behandling med natalizumab er tillatt hvis årsaken til å bytte var sykdomsaktivitet (så ikke tillatt i for eksempel tilfeller som bytter fra natalizumab til anti-CD20-behandling på grunn av JCV-positivitet).

20. Samtidig bruk av systemisk immunsuppressiv medisin (unntatt kortikosteroider for symptomatisk behandling av tilbakefall).

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring

21. For tiden registrert i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r), eller mottar annen(e) undersøkelsesbehandling(er). Pasienter som deltar i en ren observasjonsstudie vil få delta.

    Livsstil

22. Nåværende alkohol- eller narkotikaavhengighet.

    Diagnostiske vurderinger

23. Tilstedeværelsen av metalliske gjenstander implantert i kroppen, som vil utelukke pasientens evne til trygt å ha MR-undersøkelser.
24. Ikke villig til å gjennomgå MR-undersøkelser med i.v. gadolinium injeksjoner