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Étude de non-infériorité du rituximab par rapport à l'ocrelizumab dans la SEP récurrente (Noisy Rebels)

17 avril 2023 mis à jour par: Eva M.M. Strijbis, Amsterdam UMC, location VUmc

Étude de non-infériorité du rituximab par rapport à l'ocrelizumab dans la sclérose en plaques récurrente

Justification : L'ocrelizumab est largement et efficacement utilisé pour traiter la sclérose en plaques (SEP) récurrente. Des études de phase II et des données provenant de larges cohortes de patients indiquent que le rituximab, un autre anticorps monoclonal anti-CD20, est probablement aussi efficace et sûr que l'ocrélizumab dans le traitement du RMS. Un avantage du rituximab est un prix considérablement plus bas. Nous allons donc démarrer une étude visant à démontrer la non-infériorité du rituximab par rapport à l'ocrélizumab dans le RMS. Si la non-infériorité du rituximab peut être démontrée, des réductions importantes du coût du traitement du RMS seront possibles, sans perte d'efficacité.

Objectif : Évaluer l'efficacité et la sécurité du ritixumab par rapport à l'ocrélizumab dans le traitement du RMS.

Conception de l'étude : Étude de non-infériorité randomisée, multicentrique, en double aveugle du rituximab par rapport à l'ocrélizumab chez 200 patients atteints de RMS. La durée de l'essai sera de 30 mois

Population d'étude : La population d'étude est constituée de 200 patients adultes RMS avec une indication de début de traitement par anticorps monoclonaux anti-CD20.

Intervention : Les patients seront randomisés 1:1 dans le groupe standard (traitement par ocrelizumab) ou le groupe expérimental (traitement par rituximab).

Principaux paramètres de l'étude : Pour conclure à la non-infériorité du rituximab, il y aura un critère d'évaluation principal : la proportion de patients sans activité inflammatoire de la maladie (définie comme : lésions T2 nouvelles ou agrandies) entre la semaine 24 (M6) et la semaine 96 (M24) de traitement dans chaque bras. Les critères d'évaluation secondaires de l'essai sont la présence et le nombre de rechutes cliniques, les volumes des lésions T2 et améliorant le contraste, le volume cérébral et les modifications du volume cérébral, la progression de la maladie (définie comme un changement cliniquement pertinent sur l'une des mesures : EDSS, T25FW, 9HPT, SDMT), les paramètres biochimiques tels que la lipidomique et la lumière neurofilamentaire (NfL), les paramètres immunologiques, la sécurité mesurée par le nombre d'événements indésirables (graves) ((S)AE), la qualité de vie (EQ-5D-L) et la satisfaction du traitement (TSQM) et le patient mesures rapportées de l'impact de la SEP (MSIS-29) et du bien-être (questionnaire sur les plaintes physiques)

Nature et étendue de la charge et du risque : Les patients inclus dans cette étude seront traités et suivis par IRM, tests cliniques et tests de laboratoire selon les protocoles existants et ne seront pas exposés à des risques supplémentaires ou inconnus. Ils auront des questionnaires annuels supplémentaires et des échantillons de sang plus importants à certains moments. Il existe une vaste expérience avec le rituximab et l'ocrélizumab en tant que traitements efficaces et sûrs du RMS.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

200

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1081 HV
        • Recrutement
        • Amsterdam UMC, location VUmc
        • Contact:
          • B. van Oosten, Dr.
        • Contact:
          • E. Strijbis, Dr.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes et femmes de 18 ans et plus
  2. Un diagnostic de SP récurrente selon les critères diagnostiques révisés de 2017
  3. Indication de début de traitement par anti-CD20 selon le neurologue traitant et l'étiquette correspondante aux Pays-Bas pour le traitement de la SEP récurrente
  4. Capable de comprendre le néerlandais ou l'anglais écrit et parlé
  5. Capable de donner un consentement éclairé signé, y compris le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans le présent protocole.
  6. Score EDSS de dépistage ≤ 6,5.

Critère d'exclusion:

Les conditions médicales

  1. Une allergie connue ou une autre intolérance au RTX, à l'OCR, aux agents de contraste IRM à base de gadolinium ou aux corticostéroïdes.
  2. Un diagnostic de SEP progressive primaire selon les critères diagnostiques.
  3. Un diagnostic de SP progressive secondaire non active.
  4. Maladies infectieuses chroniques telles que la tuberculose, le VZV, le virus de l'hépatite ou le VIH, ainsi que la positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou la positivité de la PCR de l'hépatite C vérifiée lors de la visite de dépistage.
  5. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire prouvée telle que M. Crohn ou colite ulcéreuse
  6. Maladie psychiatrique antérieure ou actuelle, déficience mentale ou dysfonctionnement cognitif influençant la capacité du patient à donner son consentement éclairé ou à se conformer aux phases de traitement et de suivi de ce protocole.
  7. Maladie cardiaque qui rend le traitement par OCR ou RTX contre-indiqué comme indiqué par le RCP le plus récent
  8. Tumeur maligne active ou antécédents de malignité rendant le traitement par OCR ou RTX contre-indiqué, comme indiqué par le RCP le plus récent.
  9. WBC < 1,5 x 109/L s'ils ne sont pas causés par un effet réversible d'un médicament en cours documenté. S'il est causé par un effet réversible d'un médicament en cours documenté, le nombre de leucocytes doit être > 1,5 x 109/L avant le début du traitement à l'étude.
  10. Numération plaquettaire (thrombocyte) < 100 x 109/L
  11. ALAT et/ou ASAT plus de 2 fois la limite supérieure de référence normale (LSN)
  12. Créatinine sérique > 200 μmol/L
  13. Bilirubine sérique > LSN
  14. IgG sérique < LIN
  15. Femmes enceintes ou allaitantes
  16. Femmes en âge de procréer (WOCBP) incapables ou désireuses d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces selon l'ICH M3 (R2) qui entraînent un taux d'échec ≤ 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte pendant toute la durée de l'étude OU jusqu'à 3 ans mois après la dernière dose administrée.
  17. Antécédents de réaction de perfusion grave ou potentiellement mortelle à l'OCR ou au RTX

  18. Traitement avec des glucocorticoïdes ou de l'ACTH dans le mois précédant le début du traitement à l'étude

    Traitement antérieur/concomitant

  19. Utilisation antérieure de la cladribine, du RTX, de l'alemtuzumab, de l'OCR, de l'ofatumumab, de la thérapie par cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou d'autres traitements immunosuppresseurs ayant des effets durables. La mitoxantrone est autorisée si elle est utilisée > 1 an avant l'inscription. Si l'un de ces médicaments a été utilisé pour des indications autres que la SEP, les patients peuvent être inclus si les médicaments n'ont pas été utilisés l'année précédant l'inscription. Un traitement antérieur par natalizumab est autorisé si la raison du changement était l'activité de la maladie (donc non autorisé, par exemple, dans les cas qui passent du natalizumab à un traitement anti-CD20 en raison de la positivité du JCV).

  20. Utilisation concomitante de médicaments immunosuppresseurs systémiques (à l'exception des corticoïdes pour le traitement symptomatique des rechutes).

    Expérience d'étude clinique antérieure / simultanée

  21. Actuellement inscrit dans un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou moins de 30 jours depuis la fin d'un autre dispositif expérimental ou étude de médicament, ou recevant d'autres traitements expérimentaux. Les patients participant à des études purement observationnelles seront autorisés à participer.

    Mode de vie

  22. Dépendances actuelles à l'alcool ou aux drogues.

    Évaluations diagnostiques

  23. Présence d'objets métalliques implantés dans le corps, qui empêcheraient le patient de passer des examens IRM en toute sécurité.
  24. Ne veut pas subir d'IRM avec i.v. injections de gadolinium

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Aucune intervention: Ocrélizumab
Le groupe standard recevra de l'ocrélizumab (600 mg, la première dose administrée en deux perfusions de 300 mg avec un intervalle de deux semaines) selon le protocole de traitement actuel
Expérimental: Rituximab
Le groupe expérimental recevra du rituximab (1000 mg). Le rituximab sera administré par voie intraveineuse. Pour assurer la mise en aveugle de l'attribution du traitement, deux doses de 500 mg avec un intervalle de deux semaines seront administrées au lieu d'une dose initiale de 1000 mg de rituximab pour imiter le protocole de l'ocrélizumab
Médicament: Rituximab
Traitement par rituximab
Autres noms:
  • MabThera
  • Ruxience
  • Truxima
  • Rixathon

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients sans activité inflammatoire de la maladie
Délai: entre le mois 6 et le mois 24
Proportion de patients sans lésions nouvelles ou élargies en T2 à l'IRM cérébrale entre le mois 6 et le mois 24
entre le mois 6 et le mois 24

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Présence et nombre de rechutes cliniques
Délai: Au départ, mois 6, mois 24
Rechutes cliniques pendant le traitement
Au départ, mois 6, mois 24
Lésions de contraste
Délai: Au départ, mois 6, mois 24
Proportion de patients sans lésion de contraste en IRM cérébrale
Au départ, mois 6, mois 24
Nombre moyen de lésions T2 sur IRM cérébrale
Délai: Au départ, mois 6, mois 24
Le nombre moyen de lésions T2 nouvelles/agrandies entre le départ, le mois 6 et le mois 24 sur l'IRM cérébrale
Au départ, mois 6, mois 24
Progression du handicap au cours du suivi
Délai: Au départ, mois 6, mois 24
Progression du handicap mesurée sur l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale)
Au départ, mois 6, mois 24
Progression du handicap au cours du suivi
Délai: Au départ, mois 6, mois 24
Progression du handicap mesurée sur le test de marche chronométré de 25 pieds (T25FW)
Au départ, mois 6, mois 24
Progression du handicap au cours du suivi
Délai: Au départ, mois 6, mois 24
Progression du handicap mesurée sur le Nine Hole Peg Test (9HPT)
Au départ, mois 6, mois 24
Progression du handicap au cours du suivi
Délai: Au départ, mois 6, mois 24
Progression du handicap mesurée sur le Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Au départ, mois 6, mois 24

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Anticorps anti-médicaments
Délai: 30 mois
Proportion de patients ayant des anticorps anti-médicament pendant 30 mois de traitement
30 mois
Réactions à la perfusion
Délai: 30 mois
Proportion de patients présentant des réactions à la perfusion immédiates et retardées pendant 30 mois de traitement
30 mois
Infections
Délai: 30 mois
Proportion de patients infectés pendant 30 mois de traitement
30 mois
Malignités
Délai: 30 mois
Proportion de patients atteints de tumeurs malignes pendant 30 mois de traitement
30 mois
Événements indésirables
Délai: 30 mois
Proportion de patients avec tout SAE/SAR et AESI pendant 30 mois de traitement
30 mois
Fardeau des sensations physiques pendant le traitement
Délai: Baseline, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 30
Fardeau des sensations physiques avant, après et entre les perfusions tel que mesuré avec le questionnaire d'usure et la question 5 du questionnaire RAPID3-HAQ2
Baseline, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 30
Questionnaires de qualité de vie
Délai: Baseline, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 30
Qualité de vie mesurée par l'échelle d'impact de la sclérose en plaques-29 (MSIS-29)
Baseline, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 30
Questionnaires de qualité de vie
Délai: Baseline, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 30
Qualité de vie mesurée par EuroQol-5 Dimension (EQ-5D)
Baseline, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 30
Satisfaction du traitement
Délai: Baseline, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 30
Satisfaction au traitement telle que mesurée avec le Questionnaire de satisfaction au traitement (TSQM)
Baseline, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 30
Lymphocytes
Délai: 30 mois
Nombres absolus de différents sous-ensembles de lymphocytes avant la perfusion pendant 30 mois de traitement
30 mois
Neurofilament
Délai: 30 mois
Niveaux sériques de neurofilaments pendant 30 mois de traitement
30 mois
Dynamique de l'épuisement des lymphocytes B
Délai: Baseline, semaine 2, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 30
Nombre de lymphocytes B (milliers/ml) (intervalle normal : 100-300 milliers/ml)
Baseline, semaine 2, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 30
Dynamique du repeuplement des lymphocytes B
Délai: Baseline, semaine 2, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 30
Nombre de lymphocytes B (milliers/ml) (intervalle normal : 100-300 milliers/ml)
Baseline, semaine 2, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 30
Dynamique des concentrations du médicament ocrélizumab
Délai: Baseline, semaine 2, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 30
Dynamique des concentrations du médicament ocrélizumab (microgramme/mL)
Baseline, semaine 2, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 30
Immunoglobulines
Délai: Baseline, semaine 2, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 30
Niveaux sériques d'immunoglobulines
Baseline, semaine 2, mois 6, mois 12, mois 18, mois 24, mois 30
Niveaux sériques
Délai: 30 mois
Taux sériques de chimiokines et de cytokines, de protectines, de résolvines, de marésines et de lipoxines pendant 30 mois de traitement
30 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Amsterdam UMC, location VUmc

Collaborateurs

Stichting Treatmeds

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bob van Oosten, Dr, Amsterdam UMC, location VUmc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 avril 2023

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2027

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 avril 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2023

Première publication (Réel)

28 avril 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 avril 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2023

Dernière vérification

1 avril 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Anti-CD20 in RMS

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Délai de partage IPD

Après que le comité d'éthique médicale a approuvé le protocole d'étude

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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