Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Testování imunoterapie (Atezolizumab) s chemoterapií nebo bez chemoterapie u lokoregionální MSI-H/dMMR rakoviny žaludku a jícnu (GEJ)

30. června 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Randomizovaná studie fáze II perioperační chemoterapie atezolizumab +/- u resekabilní MSI-H/dMMR rakoviny žaludku a jícnu (GEJ)

Tato studie fáze II srovnává atezolizumab v kombinaci s chemoterapií (docetaxel, oxaliplatina, leukovorin kalcium, fluorouracil, kapecitabin) se samotným atezolizumabem pro kontrolu růstu nebo šíření onemocnění u pacientů s rakovinou žaludku a gastroezofageálního spojení, která se nerozšířila tam, kde poprvé začala nebo se rozšířily do blízkých lymfatických uzlin (lokoregionální) a mají vysokou mikrosatelitní nestabilitu (MSI-H) a nedostatečnost opravy neshody (dMMR). Systém opravy chyb (MMR) v těle opravuje chyby vzniklé při kopírování DNA a slouží jako funkce korektury. Pokud nejsou provedeny opravy, jako je tomu u dMMR, pak se vyvine MSI (což je, když dochází k opakování v nukleotidech [podjednotkách DNA] v sekvenci DNA a mění délku řetězce DNA, což má za následek chyby při jeho kopírování). Tento proces má za následek mnohočetné mutace v těchto rakovinách. Je známo, že nádory s MSI nebo dMMR velmi dobře reagují na imunoterapii. Imunoterapie monoklonálními protilátkami, jako je atezolizumab, může pomoci imunitnímu systému těla napadnout rakovinu a může narušit schopnost nádorových buněk růst a šířit se. Docetaxel patří do třídy léků nazývaných taxany. Zastavuje růst a dělení nádorových buněk a může je zabít. Oxaliplatina patří do třídy léků nazývaných antineoplastika obsahující platinu. Poškozuje buněčnou DNA a může zabíjet nádorové buňky. Kapecitabin patří do třídy léků nazývaných antimetabolity. Je vychytáván nádorovými buňkami a rozkládá se na fluorouracil, látku, která zabíjí nádorové buňky. Chemoterapeutické léky, jako je leukovorin kalcium a fluorouracil, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, že jim brání v dělení, nebo tím, že jim brání v šíření. Použití atezolizumabu v kombinaci s chemoterapií může zmenšit nebo stabilizovat nádory u pacientů s lokalizovaným karcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Porovnat tříleté přežití bez příznaků (EFS) po podání peroperačního atezolizumabu a chemoterapie oproti samotnému atezolizumabu u pacientů s resekabilní mikrosatelitní instability-high (MSI-H)/mismatch repair deficit (dMMR) žaludeční a gastroezofageální junkcí ( GEJ) rakovina.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit míru regrese tumoru (TRG) po podání peroperačního atezolizumabu a chemoterapie versus atezolizumab u pacientů s resekabilním MSI-H/dMMR karcinomem žaludku a gastroezofageální junkce (GEJ).

II. Zhodnotit celkové přežití (OS) po podání peroperačního atezolizumabu a chemoterapie versus atezolizumab u pacientů s resekabilním MSI-H/dMMR karcinomem žaludku a gastroezofageální junkce (GEJ).

III. Posoudit toxicitu spojenou s podáváním peroperačního atezolizumabu a chemoterapie versus atezolizumab u pacientů s resekabilním MSI-H/dMMR karcinomem žaludku a gastroezofageální junkce (GEJ).

IV. Korelovat clearance cirkulující deoxyribonukleové kyseliny (ctDNA) z nádoru (definovaná jako > 50% snížení nebo snížení na nedetekovatelné hladiny) s TRG, EFS a OS.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM A:

NEOADJUVANTNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají chemoterapeutický režim podle výběru lékaře sestávající ze 4 cyklů docetaxelu intravenózně (IV), oxaliplatiny IV, leukovorin kalcium IV a fluorouracilu IV (FLOT) nebo 4 cyklů oxaliplatiny IV, leukovorin kalcium IV a fluorouracilu IV (mFOLFOX IV ) nebo 3 cykly oxaliplatiny IV a kapecitabinu perorálně (PO) (CAPOX) a atezolizumab IV ve studii.

CHIRURGIE: Pacienti ve studii podstupují chirurgický výkon s lymfadenektomií.

ADJUVANTNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají FLOT, mFOLFOX nebo CAPOX a atezolizumab IV jako v neoadjuvantní terapii a poté dostávají samotný atezolizumab IV.

ARM B:

NEOADJUVANTNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají ve studii 3 cykly atezolizumabu IV.

CHIRURGIE: Pacienti ve studii podstupují chirurgický výkon s lymfadenektomií.

ADJUVANTNÍ TERAPIE: Pacienti ve studii dostávají 9 cyklů atezolizumabu IV.

Všichni pacienti také během studie podstupují počítačovou tomografii (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI). Pacienti mohou volitelně podstoupit pozitronovou emisní tomografii (PET)/CT a/nebo odběr vzorků krve v průběhu studie. Pacienti mohou také podstoupit echokardiografii (ECHO) v průběhu studie, jak je klinicky indikováno.

Pacienti jsou sledováni po dobu 10 let od data randomizace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Dublin, California, Spojené státy, 94568
        • Kaiser Permanente Dublin
      • Fremont, California, Spojené státy, 94538
        • Kaiser Permanente-Fremont
      • Fresno, California, Spojené státy, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Modesto, California, Spojené státy, 95356
        • Kaiser Permanente-Modesto
      • Oakland, California, Spojené státy, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Roseville, California, Spojené státy, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95814
        • Kaiser Permanente Downtown Commons
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95823
        • Kaiser Permanente-South Sacramento
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Jose, California, Spojené státy, 95119
        • Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
      • San Leandro, California, Spojené státy, 94577
        • Kaiser Permanente San Leandro
      • San Rafael, California, Spojené státy, 94903
        • Kaiser San Rafael-Gallinas
      • Santa Clara, California, Spojené státy, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Rosa, California, Spojené státy, 95403
        • Kaiser Permanente-Santa Rosa
      • South San Francisco, California, Spojené státy, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Vallejo, California, Spojené státy, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Spojené státy, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
    • Delaware
      • Millville, Delaware, Spojené státy, 19967
        • Beebe South Coastal Health Campus
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Spojené státy, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Rehoboth Beach, Delaware, Spojené státy, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96819
        • Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Spojené státy, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Spojené státy, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Spojené státy, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Danville, Illinois, Spojené státy, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Spojené státy, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Spojené státy, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, Spojené státy, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg, Illinois, Spojené státy, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Kewanee, Illinois, Spojené státy, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Spojené státy, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Spojené státy, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, Spojené státy, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, Spojené státy, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Spojené státy, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Spojené státy, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Spojené státy, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Shiloh, Illinois, Spojené státy, 62269
        • Memorial Hospital East
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Spojené státy, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Spojené státy, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Spojené státy, 46307
        • Northwest Cancer Center - Crown Point
      • Dyer, Indiana, Spojené státy, 46311
        • Northwest Oncology LLC
      • Hobart, Indiana, Spojené státy, 46342
        • Northwest Cancer Center - Hobart
      • Hobart, Indiana, Spojené státy, 46342
        • Saint Mary Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46312
        • Saint Catherine Hospital
      • Munster, Indiana, Spojené státy, 46321
        • The Community Hospital
      • Munster, Indiana, Spojené státy, 46321
        • Women's Diagnostic Center - Munster
      • Valparaiso, Indiana, Spojené státy, 46383
        • Northwest Cancer Center - Valparaiso
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Spojené státy, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Ankeny, Iowa, Spojené státy, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Boone, Iowa, Spojené státy, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Fort Dodge, Iowa, Spojené státy, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Spojené státy, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Spojené státy, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Battle Creek, Michigan, Spojené státy, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Spojené státy, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Spojené státy, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Spojené státy, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Spojené státy, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Spojené státy, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Spojené státy, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48236
        • Henry Ford Health Saint John Hospital
      • East China Township, Michigan, Spojené státy, 48054
        • Henry Ford River District Hospital
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Spojené státy, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Spojené státy, 48236
        • Henry Ford Saint John Hospital - Breast
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Spojené státy, 48236
        • Henry Ford Saint John Hospital - Van Elslander
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Livonia, Michigan, Spojené státy, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Spojené státy, 48044
        • Henry Ford Warren Hospital - Breast Macomb
      • Macomb, Michigan, Spojené státy, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Muskegon, Michigan, Spojené státy, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Spojené státy, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Spojené státy, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Spojené státy, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saginaw, Michigan, Spojené státy, 48604
        • Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
      • Saginaw, Michigan, Spojené státy, 48601
        • MyMichigan Medical Center Saginaw
      • Saint Joseph, Michigan, Spojené státy, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Tawas City, Michigan, Spojené státy, 48764
        • MyMichigan Medical Center Tawas
      • Traverse City, Michigan, Spojené státy, 49684
        • Munson Medical Center
      • Warren, Michigan, Spojené státy, 48093
        • Henry Ford Madison Heights Hospital - Breast
      • Warren, Michigan, Spojené státy, 48093
        • Henry Ford Health Warren Hospital
      • Warren, Michigan, Spojené státy, 48093
        • Henry Ford Warren Hospital - GLCMS
      • West Branch, Michigan, Spojené státy, 48661
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
      • Wyoming, Michigan, Spojené státy, 49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti, Michigan, Spojené státy, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Spojené státy, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Spojené státy, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Spojené státy, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Saint Louis Park, Minnesota, Spojené státy, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Spojené státy, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Spojené státy, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Spojené státy, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Spojené státy, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Spojené státy, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Spojené státy, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Spojené státy, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10019
        • Mount Sinai West
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Spojené státy, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Spojené státy, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • South Hill, Virginia, Spojené státy, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient musí být starší 18 let

  • Pacient musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu adenokarcinomu žaludku nebo gastroezofageální junkce, který je MSI-H/dMMR (mikrosatelitní instability-high/mismatch repair deficient), jak je stanoveno jednou ze tří metod:

    • Stav exprese deoxyribonukleové kyseliny (DNA) mismatch repair protein (MMR): Stav MMR musí být hodnocen imunohistochemicky (IHC) pro expresi MMR proteinu (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2), kde ztráta jednoho nebo více proteinů indikuje dMMR. dMMR může být stanoveno buď lokálně, nebo v referenční laboratoři vybrané na místě pomocí testu s certifikací Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)

      • POZNÁMKA: Ztráta MLH1 a PMS2 se běžně vyskytuje společně
    • Polymerázová řetězová reakce (PCR) určila nestabilitu mikrosatelitů
    • Stav nádoru MSI-H stanovený sekvenováním nové generace

  • Pacient musí mít dříve neléčený lokalizovaný žaludeční nebo Siewertův typ II nebo III GEJ (gastroezofageální junkce) adenokarcinom. Nádory musí být ve stádiu primární léze T2 nebo větší nebo musí jít o jakékoli stádium T s přítomností pozitivních lokoregionálních lymfatických uzlin-N+ (klinické uzliny) bez známek metastatického onemocnění

    • Siewertovy tumory typu II: tumory lokalizované mezi 1 cm proximálně a 2 cm distálně od GEJ
    • Siewertovy tumory typu III: tumory lokalizované mezi 2 a 5 cm distálně od GEJ
  • Pacient musí být schopen chirurgické resekce s terapeutickým záměrem
  • Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 500/mcL (získáno = < 14 dní před randomizací)
  • Krevní destičky >= 100 000/mcL (získané = < 14 dní před randomizací)
  • Hemoglobin >= 9 g/dl (získáno =< 14 dní před randomizací)
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin =< ULN (pro pacienty s celkovým bilirubinem > 1,5 x ULN) (získáno =< 14 dní před randomizací)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]): x =< 3 ústavní ULN (získáno =< 14 dní před randomizací)
  • Kreatinin =< 1,5 x institucionální ULN nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) > 50 ml/min/1,73 m^2 (získáno = < 14 dní před randomizací)
  • Albumin >= 2,5 g/dl (získáno =< 14 dní před randomizací)
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) =< 1,5 x ULN (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, dokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas [PTT] v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií) (získáno =< 14 dny před randomizací)
  • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN (pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií) (získáno = < 14 dní před randomizací)
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
  • Pacient nesmí mít žádné kontraindikace pro příjem jednoho z chemoterapeutických režimů: FLOT nebo mFOLFOX / CAPOX
  • Pacient nesmí mít předchozí potenciálně léčebnou operaci pro karcinom žaludku/GEJ
  • Pacient nesmí dostávat žádnou jinou standardní protirakovinnou terapii nebo experimentální látku souběžně se studovanými léky
  • Před randomizací se pacient musel zotavit z klinicky významných nežádoucích příhod poslední terapie/intervence
  • U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu
  • Pacientovi musí být provedeno CT břicha/pánve do 4 týdnů před randomizací
  • Pacient možná nedostal předchozí léčbu inhibitorem imunitního kontrolního bodu (anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-PDL-2, anti-CTLA4 monoklonální protilátka)
  • Pacient nesmí dostat žádné živé vakcíny během 30 dnů před randomizací a během účasti ve studii. Živé vakcíny zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu (orální). Pacienti mohou dostávat inaktivované vakcíny a jakékoli neživé vakcíny, včetně vakcín proti sezónní chřipce a koronavirovému onemocnění 2019 (COVID-19) (Poznámka: intranazální vakcíny proti chřipce, jako je Flu-Mist [registrovaná ochranná známka], jsou živé oslabené vakcíny a jsou nepovoleno). Pokud je to možné, doporučuje se oddělit podávání studovaného léku od podávání vakcíny přibližně o týden (především proto, aby se minimalizovalo překrývání nežádoucích účinků)

  • Pacient nesmí mít aktivní autoimunitní onemocnění nebo v anamnéze autoimunitní onemocnění, které by se mohlo opakovat, které může ovlivnit funkci vitálních orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu včetně systémových kortikosteroidů. Ty zahrnují, ale nejsou omezeny na pacienty s anamnézou imunitního neurologického onemocnění, roztroušené sklerózy, autoimunitní (demyelinizační) neuropatie, Guillain-Barrého syndromu, myasthenia gravis; systémové autoimunitní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes (SLE), onemocnění pojivové tkáně, sklerodermie, zánětlivé onemocnění střev (IBD), Crohnova choroba, ulcerózní kolitida a hepatitida. Pacienti s toxickou epidermální nekrolýzou (TEN), Stevens-Johnsonovým syndromem nebo fosfolipidovým syndromem v anamnéze nejsou vhodní z důvodu rizika recidivy nebo exacerbace onemocnění. Vhodné jsou pacientky s vitiligem, endokrinní deficiencí včetně tyreoiditidy léčené substitučními hormony včetně fyziologických kortikosteroidů. Pacienti s revmatoidní artritidou a jinými artropatiemi, Sjogrenovým syndromem a psoriázou kontrolovanou topickou medikací a pacienti s pozitivní sérologií, jako jsou antinukleární protilátky (ANA), protilátky proti štítné žláze, by měli být vyšetřeni na přítomnost postižení cílových orgánů a potenciální potřebu systémové léčby ale jinak jsou způsobilé.

    • Pacienti se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že by se opakovaly při absenci vnějšího spouštěče (precipitační příhoda).
  • Během 7 dnů před randomizací nesmějí pacienti dostávat systémovou léčbu steroidy odpovídající > 10 mg prednisonu denně ani jinou formu imunosupresivní léčby. Lokální kortikosteroidy nebo příležitostné inhalační kortikosteroidy jsou povoleny
  • Pacient nesmí mít známou intersticiální plicní chorobu, která je symptomatická nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s lékem, a nesmí mít v anamnéze předchozí pneumonitidu vyžadující léčbu steroidy, ani žádné známky aktivní, ne infekční pneumonitida
  • Pacient nesmí mít v anamnéze aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza)
  • Pacient nesmí mít žádnou přecitlivělost na atezolizumab nebo na některou z jeho pomocných látek
  • Pacient nesmí podstoupit žádnou předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii pro svůj MSI-H/dMMR karcinom žaludku a GEJ
  • Pacient nesmí mít alogenní transplantaci kostní dřeně/kmenů, buněk nebo pevných orgánů
  • Pacient nesmí mít v anamnéze ani v současnosti známky jakéhokoli stavu (např. známý nedostatek enzymu dihydropyrimidindehydrogenázy [DPD]), terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie a narušovat účast pacienta po celou dobu trvání studie, nebo podle názoru ošetřujícího zkoušejícího není účast v nejlepším zájmu pacienta
  • Pacient nesmí mít žádný stav, který by narušoval spolupráci s požadavky této studie

  • Pacientka nesmí být těhotná nebo kojit z důvodu možného poškození nenarozeného plodu a možného rizika nežádoucích účinků u kojených dětí při používaných léčebných režimech

    • Všechny pacientky ve fertilním věku musí podstoupit krevní test nebo vyšetření moči do 14 dnů před randomizací, aby se vyloučilo těhotenství
    • Pacient ve fertilním věku je definován jako kdokoli, bez ohledu na sexuální orientaci nebo na to, zda prodělal podvázání vejcovodů, kdo splňuje následující kritéria: 1) v určitém okamžiku dosáhl menarche, 2) nepodstoupil hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
  • Pacient nesmí očekávat, že počne nebo zplodí děti používáním uznávaných a účinných metod antikoncepce nebo zdržováním se pohlavního styku během protokolární léčby. Pacientky ve fertilním věku musí pokračovat v antikoncepčních opatřeních po dobu 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu a po dobu 9 měsíců po poslední dávce chemoterapie. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku musí pokračovat v antikoncepčních opatřeních po dobu 6 měsíců po poslední dávce chemoterapie. Pacientky ve fertilním věku také nesmí kojit během léčby a 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu a 3 měsíce po poslední dávce chemoterapie
  • Pacient musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas. Za způsobilé budou považováni i pacienti se sníženou rozhodovací schopností (IDMC), kteří mají k dispozici zákonného zástupce (LAR) nebo pečovatele a/nebo člena rodiny.
  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
  • Zkoušející musí před randomizací deklarovat režim chemoterapie, který jejich pacient dostane (FLOT nebo mFOLFOX / CAPOX).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno B (atezolizumab)

NEOADJUVANTNÍ TERAPIE: Pacienti ve studii dostávají atezolizumab IV.

CHIRURGIE: Pacienti ve studii podstupují chirurgický výkon s lymfadenektomií.

ADJUVANTNÍ TERAPIE: Pacienti ve studii dostávají atezolizumab IV.

Pacienti také během studie podstupují CT nebo MRI. Pacienti mohou volitelně podstoupit PET/CT a/nebo odběr vzorků krve v průběhu studie. Pacienti mohou také podstoupit ECHO během studie, jak je klinicky indikováno.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Postup: Chirurgický zásah
Podstoupit operaci
Ostatní jména:
  • Úkon
  • Chirurgická operace
  • Typ operace
  • Chirurgický
  • Chirurgická intervence
  • Chirurgické intervence
  • Chirurgické postupy
  • Typ chirurgie
  • Chirurgie, NOS
Biologický: Atezolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT nebo PET/CT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Postup: Lymfadenektomie
Podstoupit lymfadenektomii
Ostatní jména:
  • excize lymfatické uzliny
  • Disekce lymfatických uzlin
  • Excize lymfatických uzlin
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC
Experimentální: Rameno A (chemoterapie, atezolizumab)

NEOADJUVANTNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají ve studii kromě atezolizumabu IV chemoterapeutický režim podle výběru lékaře sestávající z FLOT nebo mFOLFOX nebo CAPOX.

CHIRURGIE: Pacienti ve studii podstupují chirurgický výkon s lymfadenektomií.

ADJUVANTNÍ TERAPIE: Pacienti dostávají FLOT, mFOLFOX nebo CAPOX a atezolizumab IV jako v neoadjuvantní léčbě a poté dostávají atezolizumab IV samotný.

Pacienti také během studie podstupují CT nebo MRI. Pacienti mohou volitelně podstoupit PET/CT a/nebo odběr vzorků krve v průběhu studie. Pacienti mohou také podstoupit ECHO během studie, jak je klinicky indikováno.
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr vzorků krve
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Postup: Magnetická rezonance
Podstoupit MRI
Ostatní jména:
  • MRI
  • Magnetická rezonance
  • Skenování magnetickou rezonancí
  • Lékařské zobrazování, magnetická rezonance / nukleární magnetická rezonance
  • PAN
  • MR zobrazování
  • MRI skenování
  • NMR zobrazování
  • NMRI
  • Nukleární magnetická rezonance
  • Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
  • sMRI
  • Magnetická rezonance (postup)
  • Strukturální MRI
Lék: Docetaxel
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Taxotere
  • Docecad
  • RP56976
  • Injekční koncentrát Taxotere
  • RP 56976
  • RP-56976
Postup: Chirurgický zásah
Podstoupit operaci
Ostatní jména:
  • Úkon
  • Chirurgická operace
  • Typ operace
  • Chirurgický
  • Chirurgická intervence
  • Chirurgické intervence
  • Chirurgické postupy
  • Typ chirurgie
  • Chirurgie, NOS
Biologický: Atezolizumab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RG 7446
  • RO 5541267
  • RO-5541267
Lék: Fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 fluorouracil
  • 5 Fluorouracilum
  • 5 FU
  • 5-Fluor-2,4(lH,3H)-pyrimidindion
  • 5-Fluoruracil
  • 5-Fu
  • 5FU
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro uracil
  • Fluuracil
  • Flurablastin
  • Fluracedyl
  • Fluril
  • Fluroblastin
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Lék: Oxaliplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminocyklohexan Oxalatoplatina
  • JM-83
  • Oxalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • JM 83
  • JM83
  • RP54780
  • SR 96669
Lék: Kapecitabin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Lék: Leukovorin vápník
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Wellcovorin
  • kyselina folinová
  • Adinepar
  • Kalcifolin
  • (6S)-folinát vápenatý
  • Folinát vápenatý
  • Leukovorin vápníku
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolin
  • Citofolin
  • Citrec
  • Citrovorum faktor
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Dezinfekce
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Faktor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxin
  • FOLI-buňka
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Folinát vápníku
  • Pentahydrát vápenaté soli kyseliny folinové
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Imo
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leukovorin
  • Rescufolin
  • Rescuvolin
  • Tonofolin
Postup: Pozitronová emisní tomografie
Podstoupit PET/CT
Ostatní jména:
  • Lékařské zobrazování, pozitronová emisní tomografie
  • PET
  • PET skenování
  • Skenování pozitronové emisní tomografie
  • Pozitronová emisní tomografie
  • PT
  • Pozitronová emisní tomografie (postup)
Postup: Počítačová tomografie
Podstoupit CT nebo PET/CT
Ostatní jména:
  • ČT
  • KOČKA
  • CAT skenování
  • Počítačová axiální tomografie
  • Počítačová tomografie
  • CT vyšetření
  • tomografie
  • Počítačová axiální tomografie (postup)
  • Počítačová tomografie (CT).
  • Diagnostické skenování CAT
  • Typ služby diagnostického skenování CAT
Postup: Lymfadenektomie
Podstoupit lymfadenektomii
Ostatní jména:
  • excize lymfatické uzliny
  • Disekce lymfatických uzlin
  • Excize lymfatických uzlin
Postup: Test echokardiografie
Podstoupit ozvěnu
Ostatní jména:
  • Echokardiografie
  • EC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od randomizace k systémové progresi onemocnění, která vylučuje operaci nebo vzdálenou recidivu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let
EFS je definována jako doba od randomizace do nepříznivé události. Výskyty, jako jsou lokální resekovatelné recidivy, odmítnutí operace resekovatelného nádoru pacienty nebo pacienty podstupující definitivní terapii, jako je záchranná operace, by se tedy nepočítaly jako události pro EFS.
Od randomizace k systémové progresi onemocnění, která vylučuje operaci nebo vzdálenou recidivu nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 3 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stupeň regrese nádoru (TRG)
Časové okno: Až 10 let
Bude hodnoceno v primárním nádoru pomocí Beckerových klasifikačních kritérií. Fisherův přesný test bude použit k porovnání TRG napříč rameny.
Až 10 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 10 let
Stratifikovaný log rank test bude použit k porovnání OS napříč pažemi.
Od randomizace po smrt z jakékoli příčiny, hodnoceno do 10 let
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 10 let
Všechny nežádoucí příhody budou hodnoceny pomocí společných terminologických kritérií National Cancer Institute for Adverse Events verze 5.0. Formální srovnání (testování hypotéz) míry toxicity napříč rameny není primárním cílem této studie a velikost vzorku 240 pacientů poskytne dostatečnou sílu pro detekci pouze relativně velkých rozdílů v nežádoucích účincích.
Až 10 let
Cirkulující z nádoru odvozená deoxyribonukleová kyselina (ctDNA)
Časové okno: Až 10 let
Podíl clearance ctDNA v každém rameni by koreloval s časem do události (EFS a OS) a binárními (TRG) údaji studie. Pro korelaci rychlostí clearance ctDNA a údajů o čase do události by se k odhadu velikosti korelace použila coxova regrese. Pro korelaci ctDNA a binárních dat budou porovnány podíly clearance ctDNA.
Až 10 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lakshmi Rajdev, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. prosince 2023

Primární dokončení (Aktuální)

20. ledna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

28. června 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

1. května 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2023-03192 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Grant/smlouva NIH USA)
  • EA2212 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit