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Teste de imunoterapia (atezolizumabe) com ou sem quimioterapia em câncer locorregional MSI-H/dMMR gástrico e da junção gastroesofágica (GEJ)

30 de junho de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um Estudo Randomizado de Fase II de Atezolizumabe +/- Quimioterapia Perioperatória em Câncer Ressecável MSI-H/dMMR Gástrico e da Junção Gastroesofágica (GEJ)

Este estudo de fase II compara o atezolizumabe em combinação com quimioterapia (docetaxel, oxaliplatina, leucovorina cálcica, fluorouracil, capecitabina) ao atezolizumabe isolado para controlar o crescimento ou disseminação da doença em pacientes com câncer gástrico e da junção gastroesofágica que não se espalharam de onde começaram ou se espalharam para linfonodos próximos (locorregionais) e apresentam alta instabilidade de microssatélites (MSI-H) e deficiência de reparo de incompatibilidade (dMMR). O sistema de reparo de incompatibilidade (MMR) no corpo corrige erros cometidos durante a cópia do DNA e serve como uma função de revisão. Se as correções não forem feitas, como ocorre com o dMMR, então o MSI se desenvolve (que é quando ocorrem repetições em nucleotídeos [as subunidades do DNA] dentro da sequência do DNA e altera o comprimento da fita de DNA, resultando em erros quando ela é copiada). Esse processo resulta em múltiplas mutações nesses cânceres. Sabe-se que os tumores com MSI ou dMMR respondem muito bem à imunoterapia. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o atezolizumabe, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Docetaxel está em uma classe de medicamentos chamados taxanos. Ele impede que as células tumorais cresçam e se dividam e pode matá-las. A oxaliplatina está em uma classe de medicamentos chamados agentes antineoplásicos contendo platina. Ele danifica o DNA da célula e pode matar células tumorais. Capecitabina está em uma classe de medicamentos chamados antimetabólitos. Ele é absorvido pelas células tumorais e se decompõe em fluoruracila, uma substância que mata as células tumorais. Os medicamentos quimioterápicos, como a leucovorina cálcica e o fluorouracil, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células, impedindo que se dividam ou impedindo que se espalhem. O uso de atezolizumabe em combinação com quimioterapia pode encolher ou estabilizar tumores em pacientes com câncer gástrico ou da junção gastroesofágica localizada.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Comparar a sobrevida livre de eventos (EFS) de três anos após a administração de atezolizumabe perioperatório e quimioterapia versus atezolizumabe sozinho em pacientes com instabilidade de microssatélite ressecável alta (MSI-H)/deficiência de reparo incompatível (dMMR) junção gástrica e gastroesofágica ( GEJ) câncer.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar as taxas de grau de regressão tumoral (TRG) após a administração de atezolizumabe e quimioterapia perioperatória versus atezolizumabe em pacientes com câncer gástrico ressecável MSI-H/dMMR e da junção gastroesofágica (GEJ).

II. Avaliar a sobrevida global (OS) após a administração de atezolizumabe e quimioterapia perioperatória versus atezolizumabe em pacientes com câncer gástrico e da junção gastroesofágica (GEJ) ressecável por MSI-H/dMMR.

III. Avaliar a toxicidade associada à administração perioperatória de atezolizumabe e quimioterapia versus atezolizumabe em pacientes com câncer ressecável MSI-H/dMMR gástrico e da junção gastroesofágica (GEJ).

4. Correlacionar a depuração do ácido desoxirribonucleico (ctDNA) derivado do tumor circulante (definida como redução > 50% ou uma redução para níveis indetectáveis) com TRG, EFS e OS.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.

BRAÇO A:

TERAPIA NEOADJUVANTE: Os pacientes recebem esquema de quimioterapia à escolha do médico, consistindo em 4 ciclos de docetaxel por via intravenosa (IV), oxaliplatina IV, leucovorina cálcica IV e fluoruracila IV (FLOT) ou 4 ciclos de oxaliplatina IV, leucovorina cálcica IV e fluoruracila IV (mFOLFOX ) ou 3 ciclos de oxaliplatina IV e capecitabina por via oral (PO) (CAPOX) e atezolizumabe IV no estudo.

CIRURGIA: Os pacientes são submetidos a cirurgia com linfadenectomia no estudo.

TERAPIA ADJUVANTE: Os pacientes recebem FLOT, mFOLFOX ou CAPOX e atezolizumabe IV como na Terapia Neoadjuvante e, em seguida, recebem apenas atezolizumabe IV.

BRAÇO B:

TERAPIA NEOADJUVANTE: Os pacientes recebem 3 ciclos de atezolizumabe IV no estudo.

CIRURGIA: Os pacientes são submetidos a cirurgia com linfadenectomia no estudo.

TERAPIA ADJUVANTE: Os pacientes recebem 9 ciclos de atezolizumabe IV no estudo.

Todos os pacientes também passam por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) durante todo o estudo. Os pacientes podem, opcionalmente, ser submetidos a tomografia por emissão de pósitrons (PET)/CT e/ou coleta de amostras de sangue durante o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a ecocardiografia (ECO) durante todo o estudo, conforme indicação clínica.

Os pacientes são acompanhados por 10 anos a partir da data de randomização.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Dublin, California, Estados Unidos, 94568
        • Kaiser Permanente Dublin
      • Fremont, California, Estados Unidos, 94538
        • Kaiser Permanente-Fremont
      • Fresno, California, Estados Unidos, 93720
        • Kaiser Permanente-Fresno
      • Modesto, California, Estados Unidos, 95356
        • Kaiser Permanente-Modesto
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94611
        • Kaiser Permanente-Oakland
      • Roseville, California, Estados Unidos, 95661
        • Kaiser Permanente-Roseville
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95814
        • Kaiser Permanente Downtown Commons
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95823
        • Kaiser Permanente-South Sacramento
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • Kaiser Permanente-San Francisco
      • San Jose, California, Estados Unidos, 95119
        • Kaiser Permanente-Santa Teresa-San Jose
      • San Leandro, California, Estados Unidos, 94577
        • Kaiser Permanente San Leandro
      • San Rafael, California, Estados Unidos, 94903
        • Kaiser San Rafael-Gallinas
      • Santa Clara, California, Estados Unidos, 95051
        • Kaiser Permanente Medical Center - Santa Clara
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • Kaiser Permanente-Santa Rosa
      • South San Francisco, California, Estados Unidos, 94080
        • Kaiser Permanente-South San Francisco
      • Vallejo, California, Estados Unidos, 94589
        • Kaiser Permanente-Vallejo
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos, 94596
        • Kaiser Permanente-Walnut Creek
    • Delaware
      • Millville, Delaware, Estados Unidos, 19967
        • Beebe South Coastal Health Campus
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Helen F Graham Cancer Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19713
        • Medical Oncology Hematology Consultants PA
      • Rehoboth Beach, Delaware, Estados Unidos, 19971
        • Beebe Health Campus
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96819
        • Kaiser Permanente Moanalua Medical Center
    • Illinois
      • Bloomington, Illinois, Estados Unidos, 61704
        • Illinois CancerCare-Bloomington
      • Canton, Illinois, Estados Unidos, 61520
        • Illinois CancerCare-Canton
      • Carthage, Illinois, Estados Unidos, 62321
        • Illinois CancerCare-Carthage
      • Danville, Illinois, Estados Unidos, 61832
        • Carle at The Riverfront
      • Decatur, Illinois, Estados Unidos, 62526
        • Cancer Care Specialists of Illinois - Decatur
      • Dixon, Illinois, Estados Unidos, 61021
        • Illinois CancerCare-Dixon
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Crossroads Cancer Center
      • Effingham, Illinois, Estados Unidos, 62401
        • Carle Physician Group-Effingham
      • Eureka, Illinois, Estados Unidos, 61530
        • Illinois CancerCare-Eureka
      • Galesburg, Illinois, Estados Unidos, 61401
        • Illinois CancerCare-Galesburg
      • Kewanee, Illinois, Estados Unidos, 61443
        • Illinois CancerCare-Kewanee Clinic
      • Macomb, Illinois, Estados Unidos, 61455
        • Illinois CancerCare-Macomb
      • Mattoon, Illinois, Estados Unidos, 61938
        • Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
      • O'Fallon, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Cancer Care Center of O'Fallon
      • Ottawa, Illinois, Estados Unidos, 61350
        • Illinois CancerCare-Ottawa Clinic
      • Pekin, Illinois, Estados Unidos, 61554
        • Illinois CancerCare-Pekin
      • Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61615
        • Illinois CancerCare-Peoria
      • Peru, Illinois, Estados Unidos, 61354
        • Illinois CancerCare-Peru
      • Princeton, Illinois, Estados Unidos, 61356
        • Illinois CancerCare-Princeton
      • Shiloh, Illinois, Estados Unidos, 62269
        • Memorial Hospital East
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Southern Illinois University School of Medicine
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62702
        • Springfield Clinic
      • Springfield, Illinois, Estados Unidos, 62781
        • Springfield Memorial Hospital
      • Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
        • Carle Cancer Center
      • Washington, Illinois, Estados Unidos, 61571
        • Illinois CancerCare - Washington
    • Indiana
      • Crown Point, Indiana, Estados Unidos, 46307
        • Northwest Cancer Center - Crown Point
      • Dyer, Indiana, Estados Unidos, 46311
        • Northwest Oncology LLC
      • Hobart, Indiana, Estados Unidos, 46342
        • Northwest Cancer Center - Hobart
      • Hobart, Indiana, Estados Unidos, 46342
        • Saint Mary Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46312
        • Saint Catherine Hospital
      • Munster, Indiana, Estados Unidos, 46321
        • The Community Hospital
      • Munster, Indiana, Estados Unidos, 46321
        • Women's Diagnostic Center - Munster
      • Valparaiso, Indiana, Estados Unidos, 46383
        • Northwest Cancer Center - Valparaiso
    • Iowa
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • Mary Greeley Medical Center
      • Ames, Iowa, Estados Unidos, 50010
        • McFarland Clinic - Ames
      • Ankeny, Iowa, Estados Unidos, 50023
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Ankeny Clinic
      • Boone, Iowa, Estados Unidos, 50036
        • McFarland Clinic - Boone
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
        • UI Health Care Mission Cancer and Blood - Des Moines Clinic
      • Fort Dodge, Iowa, Estados Unidos, 50501
        • McFarland Clinic - Trinity Cancer Center
      • Jefferson, Iowa, Estados Unidos, 50129
        • McFarland Clinic - Jefferson
      • Marshalltown, Iowa, Estados Unidos, 50158
        • McFarland Clinic - Marshalltown
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • UMass Memorial Medical Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Trinity Health Saint Joseph Mercy Hospital Ann Arbor
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Brighton
      • Brighton, Michigan, Estados Unidos, 48114
        • Trinity Health Medical Center - Brighton
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Canton
      • Canton, Michigan, Estados Unidos, 48188
        • Trinity Health Medical Center - Canton
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology - Chelsea Hospital
      • Chelsea, Michigan, Estados Unidos, 48118
        • Chelsea Hospital
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Henry Ford Health Saint John Hospital
      • East China Township, Michigan, Estados Unidos, 48054
        • Henry Ford River District Hospital
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesee Hematology Oncology PC
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Genesys Hurley Cancer Institute
      • Flint, Michigan, Estados Unidos, 48503
        • Cancer Hematology Centers - Flint
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Butterworth Hospital
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Henry Ford Saint John Hospital - Breast
      • Grosse Pointe Woods, Michigan, Estados Unidos, 48236
        • Henry Ford Saint John Hospital - Van Elslander
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49009
        • Beacon Kalamazoo Cancer Center
      • Livonia, Michigan, Estados Unidos, 48154
        • Trinity Health Saint Mary Mercy Livonia Hospital
      • Macomb, Michigan, Estados Unidos, 48044
        • Henry Ford Warren Hospital - Breast Macomb
      • Macomb, Michigan, Estados Unidos, 48044
        • Henry Ford Saint John Hospital - Macomb Medical
      • Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Trinity Health Muskegon Hospital
      • Niles, Michigan, Estados Unidos, 49120
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Niles Hospital
      • Norton Shores, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Cancer and Hematology Centers of Western Michigan - Norton Shores
      • Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
        • Corewell Health Reed City Hospital
      • Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48604
        • Oncology Hematology Associates of Saginaw Valley PC
      • Saginaw, Michigan, Estados Unidos, 48601
        • MyMichigan Medical Center Saginaw
      • Saint Joseph, Michigan, Estados Unidos, 49085
        • Corewell Health Lakeland Hospitals - Marie Yeager Cancer Center
      • Tawas City, Michigan, Estados Unidos, 48764
        • MyMichigan Medical Center Tawas
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
      • Warren, Michigan, Estados Unidos, 48093
        • Henry Ford Madison Heights Hospital - Breast
      • Warren, Michigan, Estados Unidos, 48093
        • Henry Ford Health Warren Hospital
      • Warren, Michigan, Estados Unidos, 48093
        • Henry Ford Warren Hospital - GLCMS
      • West Branch, Michigan, Estados Unidos, 48661
        • Saint Mary's Oncology/Hematology Associates of West Branch
      • Wyoming, Michigan, Estados Unidos, 49519
        • University of Michigan Health - West
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
        • Trinity Health IHA Medical Group Hematology Oncology Ann Arbor Campus
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48106
        • Huron Gastroenterology PC
    • Minnesota
      • Coon Rapids, Minnesota, Estados Unidos, 55433
        • Mercy Hospital
      • Edina, Minnesota, Estados Unidos, 55435
        • Fairview Southdale Hospital
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55407
        • Abbott-Northwestern Hospital
      • Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
        • Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55101
        • Regions Hospital
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos, 55102
        • United Hospital
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63703
        • Saint Francis Medical Center
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Farmington, Missouri, Estados Unidos, 63640
        • Parkland Health Center - Farmington
      • Sainte Genevieve, Missouri, Estados Unidos, 63670
        • Sainte Genevieve County Memorial Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63136
        • Siteman Cancer Center at Christian Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63131
        • Missouri Baptist Medical Center
      • Sullivan, Missouri, Estados Unidos, 63080
        • Missouri Baptist Sullivan Hospital
      • Sunset Hills, Missouri, Estados Unidos, 63127
        • BJC Outpatient Center at Sunset Hills
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10019
        • Mount Sinai West
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Newberg, Oregon, Estados Unidos, 97132
        • Providence Newberg Medical Center
      • Oregon City, Oregon, Estados Unidos, 97045
        • Providence Willamette Falls Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Providence Portland Medical Center
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • Providence Saint Vincent Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
        • VCU Massey Cancer Center at Stony Point
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center
      • South Hill, Virginia, Estados Unidos, 23970
        • VCU Community Memorial Health Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53718
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - Eastpark Medical Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • O paciente deve ter >= 18 anos de idade

  • O paciente deve ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica que é MSI-H/dMMR (instabilidade de microssatélite alta/deficiência no reparo de incompatibilidade), conforme determinado por um dos três métodos:

    • Estado de expressão deficiente de ácido desoxirribonucleico (DNA) de proteína de reparo (MMR): o status de MMR deve ser avaliado por imuno-histoquímica (IHC) para expressão de proteína MMR (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) onde a perda de uma ou mais proteínas indica dMMR. O dMMR pode ser determinado localmente ou por laboratório de referência selecionado no local por ensaio certificado pela Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA)

      • NOTA: A perda de MLH1 e PMS2 geralmente ocorre em conjunto
    • A reação em cadeia da polimerase (PCR) determinou a instabilidade do microssatélite
    • Status do tumor MSI-H determinado por sequenciamento de próxima geração

  • O paciente deve ter adenocarcinoma gástrico localizado previamente não tratado ou Siewert tipo II ou III GEJ (junção gastroesofágica). Os tumores devem ser estadiados como T2 ou lesão primária maior ou ser qualquer estágio T com a presença de linfonodos loco-regionais positivos - N+ (nódulos clínicos) sem evidência de doença metastática

    • Tumores de Siewert tipo II: tumores localizados entre 1 cm proximal e 2 cm distal à GEJ
    • Tumores de Siewert tipo III: tumores localizados entre 2 e 5 cm distais à GEJ
  • O paciente deve ser passível de ressecção cirúrgica com intenção terapêutica
  • O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL (obtida =< 14 dias antes da randomização)
  • Plaquetas >= 100.000/mcL (obtidas =< 14 dias antes da randomização)
  • Hemoglobina >= 9 g/dL (obtida =< 14 dias antes da randomização)
  • Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior normal institucional (LSN) OU bilirrubina direta =< LSN (para pacientes com bilirrubina total > 1,5 x LSN) (obtida =< 14 dias antes da randomização)
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]): x =< 3 LSN institucional (obtido =< 14 dias antes da randomização)
  • Creatinina =< 1,5 x LSN institucional OU taxa de filtração glomerular (GFR) > 50 mL/min/1,73m^2 (obtido =< 14 dias antes da randomização)
  • Albumina >= 2,5 g/dL (obtida =< 14 dias antes da randomização)
  • Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN (a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial [PTT] esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes) (obtido = < 14 dias antes da randomização)
  • Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,5 x LSN (a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes) (obtido =< 14 dias antes da randomização)
  • Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
  • O paciente não deve ter contraindicações para receber um dos esquemas de quimioterapia: FLOT ou mFOLFOX / CAPOX
  • O paciente não deve ter passado por cirurgia potencialmente curativa para carcinoma do estômago/GEJ
  • O paciente não deve receber nenhuma outra terapia anticancerígena padrão ou agente experimental concomitantemente com os medicamentos do estudo
  • O paciente deve ter se recuperado de eventos adversos clinicamente significativos de sua terapia/intervenção mais recente antes da randomização
  • Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
  • Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
  • O paciente deve ter TC de abdome/pelve concluída dentro de 4 semanas antes da randomização
  • O paciente pode não ter recebido tratamento anterior com um inibidor de checkpoint imunológico (anti-PD-1, anti-PDL-1, anti-PDL-2, anticorpo monoclonal anti-CTLA4)
  • O paciente não deve ter recebido nenhuma vacina viva dentro de 30 dias antes da randomização e durante a participação no estudo. As vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide (oral). Os pacientes podem receber vacinas inativadas e quaisquer vacinas não vivas, incluindo aquelas para a gripe sazonal e doença de coronavírus 2019 (COVID-19) (Nota: vacinas intranasais contra influenza, como Flu-Mist [marca registrada] são vacinas vivas atenuadas e são não permitido). Se possível, recomenda-se separar a administração do medicamento do estudo da administração da vacina por cerca de uma semana (principalmente, a fim de minimizar uma sobreposição de eventos adversos)

  • O paciente não deve ter doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que possa recorrer, o que pode afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor, incluindo corticosteroides sistêmicos. Estes incluem, mas não estão limitados a, pacientes com história de doença neurológica relacionada ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barre, miastenia gravis; doença autoimune sistémica tal como lúpus eritematoso sistémico (SLE), doença do tecido conjuntivo, esclerodermia, doença inflamatória intestinal (DII), doença de Crohn, colite ulcerosa e hepatite. Pacientes com história de necrólise epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome fosfolipídica não são elegíveis devido ao risco de recorrência ou exacerbação da doença. Pacientes com vitiligo, deficiências endócrinas, incluindo tireoidite, tratadas com hormônios de reposição, incluindo corticosteroides fisiológicos, são elegíveis. Pacientes com artrite reumatoide e outras artropatias, síndrome de Sjogren e psoríase controlada com medicação tópica e pacientes com sorologia positiva, como anticorpos antinucleares (FAN), anticorpos antitireoidianos devem ser avaliados quanto à presença de envolvimento de órgãos-alvo e potencial necessidade de tratamento sistêmico mas de outra forma são elegíveis.

    • Os pacientes podem se inscrever se tiverem vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual devido a condição autoimune que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo (evento precipitante)
  • Os pacientes não devem receber terapia com esteroides sistêmicos equivalente a > 10 mg de prednisona por dia ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à randomização. Corticosteróide tópico ou corticosteróides inalatórios ocasionais são permitidos
  • O paciente não deve ter doença pulmonar intersticial conhecida que seja sintomática ou possa interferir na detecção ou tratamento de suspeita de toxicidade pulmonar relacionada ao medicamento e não deve ter histórico conhecido de pneumonite prévia que requeira tratamento com esteroides ou qualquer evidência de pneumonia ativa, não pneumonite infecciosa
  • O paciente não deve ter um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
  • O paciente não deve apresentar hipersensibilidade ao atezolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
  • O paciente não deve ter recebido nenhuma quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia para câncer gástrico MSI-H/dMMR e GEJ
  • O paciente não deve ter tido um transplante alogênico de medula óssea/tronco, células ou órgãos sólidos
  • O paciente não deve ter histórico ou evidência atual de qualquer condição (por exemplo, deficiência conhecida da enzima di-hidropirimidina desidrogenase [DPD]), terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante todo o período do estudo, ou não é do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável
  • O paciente não deve ter nenhuma condição que interfira na cooperação com os requisitos deste estudo

  • A paciente não deve estar grávida ou amamentando devido ao potencial dano ao feto e possível risco de eventos adversos em lactentes com os regimes de tratamento em uso

    • Todas as pacientes com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 14 dias antes da randomização para descartar gravidez
    • Uma paciente com potencial para engravidar é definida como qualquer pessoa, independentemente da orientação sexual ou se foi submetida à laqueadura tubária, que atende aos seguintes critérios: 1) já teve menarca em algum momento, 2) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 3) não tenha estado naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
  • O paciente não deve esperar conceber ou ter filhos usando métodos contraceptivos aceitos e eficazes ou abstendo-se de relações sexuais durante o tratamento de protocolo. As pacientes com potencial para engravidar devem continuar as medidas contraceptivas por 5 meses após a última dose de atezolizumabe e por 9 meses após a última dose de quimioterapia. Pacientes do sexo masculino com parceiras em idade fértil devem continuar as medidas contraceptivas por 6 meses após a última dose de quimioterapia. Pacientes com potencial para engravidar também não devem amamentar durante o tratamento e por 5 meses após a última dose de atezolizumabe e por 3 meses após a última dose de quimioterapia
  • O paciente deve ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Também serão considerados elegíveis os pacientes com capacidade de decisão prejudicada (IDMC) que tenham um representante legalmente autorizado (LAR) ou cuidador e/ou familiar disponível
  • Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
  • Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
  • O investigador deve declarar o regime de quimioterapia que seu paciente receberá (FLOT ou mFOLFOX / CAPOX) antes da randomização

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço B (atezolizumabe)

TERAPIA NEOADJUVANTE: Os pacientes recebem atezolizumabe IV no estudo.

CIRURGIA: Os pacientes são submetidos a cirurgia com linfadenectomia no estudo.

TERAPIA ADJUVANTE: Os pacientes recebem atezolizumabe IV no estudo.

Os pacientes também passam por tomografia computadorizada ou ressonância magnética durante todo o estudo. Os pacientes podem, opcionalmente, ser submetidos a PET/CT e/ou coleta de amostras de sangue durante o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a ECO durante todo o estudo, conforme indicado clinicamente.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Procedimento: Procedimento Cirúrgico
Submeter-se a cirurgia
Outros nomes:
  • Operação
  • Cirurgia
  • Tipo de cirurgia
  • Cirúrgico
  • Intervenção cirúrgica
  • Intervenções Cirúrgicas
  • Procedimentos cirúrgicos
  • Cirurgia, SOE
Biológico: Atezolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RO-5541267
Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
  • Imagem Médica, Tomografia por Emissão de Pósitrons
  • BICHO DE ESTIMAÇÃO
  • PET scan
  • Tomografia por emissão de pósitrons
  • PT
  • Tomografia por emissão de pósitrons (procedimento)
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeta-se a TC ou PET/CT
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Linfadenectomia
Submeter-se a linfadenectomia
Outros nomes:
  • excisão do linfonodo
  • Dissecção de linfonodo
  • Excisão de Linfonodo
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE
Experimental: Braço A (quimioterapia, atezolizumabe)

TERAPIA NEOADJUVANTE: Os pacientes recebem a escolha do médico de regime de quimioterapia que consiste em FLOT ou mFOLFOX ou CAPOX, além de atezolizumabe IV em estudo.

CIRURGIA: Os pacientes são submetidos à cirurgia com linfadenectomia em estudo.

TERAPIA ADJUVANTE: Os pacientes recebem FLOT, mFOLFOX ou CAPOX e atezolizumabe IV como na terapia neoadjuvante e, em seguida, recebem atezolizumabe IV sozinho.

Os pacientes também são submetidos a tomografia computadorizada ou ressonância magnética durante o estudo. Os pacientes podem opcionalmente ser submetidos a PET/CT e/ou coleta de amostras de sangue durante o estudo. Os pacientes também podem ser submetidos a ECO durante todo o ensaio, conforme indicação clínica.
Procedimento: Coleta de bioespécimes
Submeta-se à coleta de amostras de sangue
Outros nomes:
  • Coleta de Amostras Biológicas
  • Bioespécime coletado
  • Coleta de amostras
Procedimento: Imagem de ressonância magnética
Submeter-se a ressonância magnética
Outros nomes:
  • Ressonância magnética
  • Varredura de imagem por ressonância magnética
  • Imagem Médica, Ressonância Magnética / Ressonância Magnética Nuclear
  • SENHOR
  • Exame de ressonância magnética
  • Imagem NMR
  • Ressonância Magnética Nuclear
  • Ressonância Magnética (MRI)
  • ressonância magnética
  • Ressonância magnética (procedimento)
  • Ressonâncias magnéticas
  • RM estrutural
Medicamento: Docetaxel
Dado IV
Outros nomes:
  • Taxotere
  • Docecad
  • RP56976
  • Concentrado de Injeção de Taxotere
  • RP 56976
  • RP-56976
Procedimento: Procedimento Cirúrgico
Submeter-se a cirurgia
Outros nomes:
  • Operação
  • Cirurgia
  • Tipo de cirurgia
  • Cirúrgico
  • Intervenção cirúrgica
  • Intervenções Cirúrgicas
  • Procedimentos cirúrgicos
  • Cirurgia, SOE
Biológico: Atezolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
  • RG7446
  • MPDL 3280A
  • MPDL 328OA
  • MPDL-3280A
  • MPDL328OA
  • RG-7446
  • RO-5541267
Medicamento: Fluorouracil
Dado IV
Outros nomes:
  • 5-Fluracil
  • Fluracil
  • 5 Fluorouracil
  • 5 Fluorouracilo
  • 5FU
  • 5-Fluoro-2,4(1H, 3H)-pirimidinadiona
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fu
  • AccuSite
  • Carac
  • Fluoro Uracil
  • Fluuracila
  • Flurablastina
  • Fluracedil
  • Fluril
  • Fluroblastina
  • Ribofluor
  • Ro 2-9757
  • Ro-2-9757
Medicamento: Oxaliplatina
Dado IV
Outros nomes:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • Ai Heng
  • Aiheng
  • Diaminociclohexano Oxalatoplatina
  • JM-83
  • Oxalatoplatina
  • RP 54780
  • RP-54780
  • SR-96669
  • SR96669
  • Elplat
  • Marcos 83
  • JM83
  • RP54780
  • RS 96669
Medicamento: Capecitabina
Dado PO
Outros nomes:
  • Xeloda
  • Ro 09-1978/000
Medicamento: Leucovorina Cálcio
Dado IV
Outros nomes:
  • Wellcovorin
  • ácido folínico
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Folinato de Cálcio (6S)
  • Folinato de Cálcio
  • Cálcio Leucovorina
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolina
  • Citofolina
  • Citrec
  • Fator Citróvoro
  • Folínico Cromatônico
  • Dalisol
  • Desintox
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Fator, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folaren
  • Folaxina
  • Célula FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Folidar
  • Folinac
  • Ácido Folínico Sal de Cálcio Penta-hidratado
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Folipus
  • Folix
  • Eu
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorina
  • Rescufolin
  • Rescuvolina
  • Tonofolin
Procedimento: Tomografia por emissão de pósitrons
Submeta-se a PET/CT
Outros nomes:
  • Imagem Médica, Tomografia por Emissão de Pósitrons
  • BICHO DE ESTIMAÇÃO
  • PET scan
  • Tomografia por emissão de pósitrons
  • PT
  • Tomografia por emissão de pósitrons (procedimento)
Procedimento: Tomografia Computadorizada
Submeta-se a TC ou PET/CT
Outros nomes:
  • TC
  • GATO
  • Tomografia
  • Tomografia Axial Computadorizada
  • Tomografia computadorizada
  • tomografia
  • Tomografia axial computadorizada (procedimento)
  • Tomografia computadorizada (TC)
  • Diagnóstico Cat Scan
  • Tipo de serviço de varredura de gato diagnóstico
Procedimento: Linfadenectomia
Submeter-se a linfadenectomia
Outros nomes:
  • excisão do linfonodo
  • Dissecção de linfonodo
  • Excisão de Linfonodo
Procedimento: Teste de ecocardiografia
Passar por eco
Outros nomes:
  • Ecocardiografia
  • CE

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Desde a randomização até a progressão sistêmica da doença que exclui cirurgia ou recorrência à distância, ou morte por qualquer causa, avaliada em até 3 anos
EFS é definido como o tempo desde a randomização até um evento desfavorável. Portanto, ocorrências como recorrências locais ressecáveis, recusa dos pacientes à cirurgia de tumor ressecável ou pacientes submetidos a terapia definitiva, como cirurgia de resgate, não seriam contados como eventos para EFS.
Desde a randomização até a progressão sistêmica da doença que exclui cirurgia ou recorrência à distância, ou morte por qualquer causa, avaliada em até 3 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Grau de regressão tumoral (TRG)
Prazo: Até 10 anos
Será avaliado no tumor primário utilizando os critérios de graduação de Becker. O teste exato de Fisher será usado para comparar o TRG entre os braços.
Até 10 anos
Sobrevida global (OS)
Prazo: Da randomização ao óbito por qualquer causa, avaliado em até 10 anos
O teste de log rank estratificado será usado para comparar OS entre os braços.
Da randomização ao óbito por qualquer causa, avaliado em até 10 anos
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 10 anos
Todos os eventos adversos serão classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 5.0. A comparação formal (teste de hipótese) das taxas de toxicidade entre os braços não é o objetivo principal deste estudo e o tamanho da amostra de 240 pacientes fornecerá poder suficiente para detectar apenas diferenças relativamente grandes em eventos adversos.
Até 10 anos
Ácido desoxirribonucléico derivado de tumor circulante (ctDNA)
Prazo: Até 10 anos
A proporção de eliminação de ctDNA em cada braço seria correlacionada com os dados de tempo até o evento (EFS e OS) e binários (TRG) do estudo. Para correlacionar as taxas de depuração do ctDNA e os dados de tempo até o evento, a cox-regressão seria usada para estimar a magnitude da correlação. Para correlacionar ctDNA e dados binários, serão comparadas as proporções de depurações de ctDNA.
Até 10 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Lakshmi Rajdev, ECOG-ACRIN Cancer Research Group

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

6 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Real)

20 de janeiro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

28 de junho de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

1 de maio de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2023-03192 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180820 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • EA2212 (Outro identificador: CTEP)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH. Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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