Cílení na dysfunkci beta buněk pomocí verapamilu v dlouhodobém T1D

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 3 roky od diagnózy diabetu 1. typu
2. Muži a ženy ve věku 18-50 let včetně
3. Vrchol MMTT stimulovaného C-peptidu < 0,017 pmol/ml
4. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou antikoncepci po dobu 12 týdnů
5. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas s účastí
6. HbA1c ≤ 8,5 %

Kritéria vyloučení:

• Současné užívání neinzulinových terapií zaměřených na kontrolu hyperglykémie nebo použití během posledních 30 dnů od počáteční kvalifikační MMTT (V-2). 2. Diagnóza onemocnění jater nebo zvýšených jaterních enzymů, jak je definováno ALT nebo AST > 1,5 x horní hranice věkem determinované normy (ULN). 3. Onemocnění ledvin, jak je definováno jako kreatinin ≥1,5 mg/dl. 4. Hypersenzitivita na verapamil nebo kteroukoli složku přípravku. 5. Předchozí užívání verapamilu. 6. Známá dysfunkce levé komory; bradykardie (HR <50 BPM) hypotenze (systolický tlak <90 mm Hg); Prodloužení PR intervalu na EKG nebo jakákoli bradyarytmie (např. syndrom nemocného sinu, přední ventrální (AV) blokáda); flutter nebo fibrilace síní a přídatný bypassový trakt (Wolff-Parkinson-Whiteův (WPW) syndrom, Lown-Ganong-Levinův syndrom) 7. Nekompenzované srdeční selhání, přetížení tekutinami, infarkt myokardu nebo známky ischemické choroby srdeční nebo jiného závažného srdečního onemocnění jak je popsáno v kritériích třídy III nebo IV New York Heart Association (NYHA) během 12 týdnů před randomizací. 8. Užívání betablokátorů nebo středně vysokých dávek statinů: jakákoliv dávka atorvastatinu (Lipitor) nebo rosuvastatinu (Crestor); simvastatin > 10 mg denně; lovastatin > 20 mg; pravastatin > 20 mg 9. Užívání jiných léků, které mohou zvýšit souběžné riziko užívání verapamilu, včetně léků využívajících enzymovou dráhu cytochromu p450. 10. Ženy, které jsou březí nebo kojící. 11. Příjem imunomodulačního biologického nebo hodnoceného léku do 3 měsíců nebo 5 poločasů před zařazením. 12. Anamnéza jiného klinicky významného autoimunitního onemocnění kromě celiakie a stabilního onemocnění štítné žlázy. 13. Současné užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že významně ovlivňují glukózovou toleranci (např. perorální steroidy, atypická antipsychotika, difenylhydantoin, niacin). 14. Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího narušoval bezpečné dokončení hodnocení. Podmínky, které je třeba zvážit, zahrnují anamnézu chronické GERD, chronickou zácpu a chronickou nevolnost. 15. Specifické pro subjekty MRI: neodstranitelné feromagnetické materiály nebo MRI technicky neproveditelné (klaustrofobie, poruchy hybnosti, obezita).