Betasolujen toimintahäiriön kohdistaminen verapamiililla pitkäaikaisessa T1D:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 3 vuotta tyypin 1 diabeteksen diagnoosista
2. Miehet ja naiset 18-50-vuotiaat mukaan lukien
3. MMTT-stimuloidun C-peptidin huippu < 0,017 pmol/ml
4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä 12 viikon ajan
5. Halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen osallistumiseen
6. HbA1c ≤ 8,5 %

Poissulkemiskriteerit:

• Ei-insuliinihoitojen samanaikainen käyttö hyperglykemian hallitsemiseksi tai käyttö viimeisten 30 päivän aikana MMTT:n hyväksymisestä (V-2). 2. Maksasairauden tai kohonneiden maksaentsyymiarvojen diagnoosi ALAT- tai ASAT-arvolla > 1,5 x iän määrittämän normaalin yläraja (ULN). 3. Munuaissairaus, joka määritellään kreatiniinilla ≥1,5 mg/dl. 4. Yliherkkyys verapamiilille tai jollekin valmisteen aineosalle. 5. Verapamiilin aikaisempi käyttö. 6. Tunnettu vasemman kammion toimintahäiriö; bradykardia (HR < 50 BPM) hypotensio (systolinen paine < 90 mm Hg); PR-välin pidentyminen EKG:ssä tai mikä tahansa bradyarytmia (esim. sairas poskiontelo-oireyhtymä, AV-katkos); eteislepatus tai eteisvärinä ja oheiskanava (Wolff-Parkinson-White (WPW) -oireyhtymä, Lown-Ganong-Levine-oireyhtymä) 7. Kompensoimaton sydämen vajaatoiminta, nesteylikuormitus, sydäninfarkti tai merkkejä iskeemisestä sydänsairaudesta tai muusta vakavasta sydänsairaudesta kuten on kuvattu New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV kriteereissä 12 viikon aikana ennen satunnaistamista. 8. Beetasalpaajien tai keskisuurten annosten statiinien käyttö: mikä tahansa annos atorvastatiinia (Lipitor) tai rosuvastatiinia (Crestor); simvastatiini > 10 mg päivässä; lovastatiini > 20 mg; pravastatiini > 20 mg 9. Muiden lääkkeiden käyttö, jotka voivat lisätä samanaikaisen verapamiilin käytön riskiä, ​​mukaan lukien lääkkeet, jotka hyödyntävät sytokromi p450 -entsyymireittiä. 10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. 11. Immuunijärjestelmää moduloivan biologisen tai tutkimuslääkkeen vastaanotto 3 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ilmoittautumista. 12. Muu kliinisesti merkittävä autoimmuunisairaus, paitsi keliakia ja vakaa kilpirauhassairaus. 13. Kaikkien sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan merkittävästi glukoosinsietokykyyn (esim. suun kautta otettavat steroidit, epätyypilliset psykoosilääkkeet, difenyylihydantoiini, niasiini). 14. Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka päätutkijan mielestä häiritsee tutkimuksen turvallista loppuun saattamista. Harkittavia olosuhteita ovat krooninen GERD, krooninen ummetus ja krooninen pahoinvointi. 15. Erityisesti MRI-potilaille: ei-irrotettavat ferromagneettiset materiaalit tai MRI ei ole teknisesti mahdollista (klaustrofobia, liikehäiriö, liikalihavuus).