Abordar la disfunción de las células beta con verapamilo en la diabetes tipo 1 de larga data

Criterios de inclusión:

1. ≥ 3 años desde el diagnóstico de diabetes tipo 1
2. Hombres y mujeres de 18 a 50 años de edad, inclusive
3. Pico de péptido C estimulado por MMTT < 0,017 pmol/ml
4. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante 12 semanas.
5. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para la participación
6. HbA1c ≤ 8,5 %

Criterio de exclusión:

• Uso simultáneo de terapias sin insulina destinadas a controlar la hiperglucemia o uso dentro de los últimos 30 días del MMTT de calificación inicial (V-2). 2. Diagnóstico de enfermedad hepática o enzimas hepáticas elevadas, definidas por ALT o AST > 1,5 veces el límite superior del normal determinado por la edad (LSN). 3. Enfermedad renal, definida por creatinina ≥1,5 mg/dL. 4. Hipersensibilidad al verapamilo oa cualquier componente de la formulación. 5. Uso previo de verapamilo. 6. Disfunción ventricular izquierda conocida; bradicardia (FC <50 BPM) hipotensión (presión sistólica <90 mm Hg); Prolongación del intervalo PR en el ECG o cualquier bradiarritmia (p. síndrome del seno enfermo, bloqueo anterior ventral (AV)); aleteo o fibrilación auricular, y un tracto de derivación accesorio (síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW), síndrome de Lown-Ganong-Levine) 7. Insuficiencia cardíaca no compensada, sobrecarga de líquidos, infarto de miocardio o evidencia de enfermedad cardíaca isquémica u otra enfermedad cardíaca grave como se describe en los criterios de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización. 8. Uso de bloqueadores beta o estatinas en dosis media-alta: cualquier dosis de atorvastatina (Lipitor) o rosuvastatina (Crestor); simvastatina > 10 mg diarios; lovastatina > 20 mg; pravastatina > 20 mg 9. Uso de otros medicamentos que pueden aumentar el riesgo simultáneo del uso de verapamilo, incluidos los medicamentos que utilizan la vía enzimática del citocromo p450. 10 Hembras que están embarazadas o lactando. 11 Recepción de un fármaco biológico o en investigación inmunomodulador dentro de los 3 meses o 5 semividas antes de la inscripción. 12. Historia de otra enfermedad autoinmune clínicamente significativa, excepto celiaquía y enfermedad tiroidea estable. 13 El uso actual de cualquier medicamento que se sabe que influye significativamente en la tolerancia a la glucosa (p. esteroides orales, antipsicóticos atípicos, difenilhidantoína, niacina). 14 Cualquier condición médica o psicológica que, en opinión del investigador principal, pueda interferir con la realización segura del ensayo. Las condiciones a considerar incluyen antecedentes de ERGE crónica, estreñimiento crónico y náuseas crónicas. 15. Específicos para sujetos de resonancia magnética: materiales ferromagnéticos no removibles o resonancia magnética no factible técnicamente (claustrofobia, trastorno del movimiento, obesidad).