Richten op bètaceldisfunctie met verapamil bij langdurige T1D

Inclusiecriteria:

1. ≥ 3 jaar vanaf de diagnose diabetes type 1
2. Mannen en vrouwen van 18-50 jaar, inclusief
3. Piek MMTT gestimuleerd C-peptide < 0,017 pmol/ml
4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om gedurende 12 weken effectieve anticonceptie te gebruiken
5. Bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname
6. HbA1c ≤ 8,5%

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdig gebruik van niet-insulinetherapieën gericht op het beheersen van hyperglykemie of gebruik binnen de afgelopen 30 dagen na initiële kwalificerende MMTT (V-2). 2. Diagnose van leverziekte of verhoogde leverenzymen, zoals gedefinieerd door ALAT of ASAT > 1,5 x de bovengrens van de door de leeftijd bepaalde normaalwaarde (ULN). 3. Nierziekte, zoals gedefinieerd door creatinine ≥1,5 mg/dL. 4. Overgevoeligheid voor verapamil of een bestanddeel van de formulering. 5. Eerder gebruik van verapamil. 6. Bekende linkerventrikeldisfunctie; bradycardie (HR <50 BPM) hypotensie (systolische druk <90 mm Hg); PR-intervalverlenging op ECG of bradyaritmie (bijv. zieke sinussyndroom, anterieur ventraal (AV) blok); atriale flutter of fibrillatie, en een bijkomende bypass (Wolff-Parkinson-White (WPW) syndroom, Lown-Ganong-Levine syndroom) 7. Niet-gecompenseerd hartfalen, vochtophoping, myocardinfarct of tekenen van ischemische hartziekte of andere ernstige hartziekte zoals beschreven in de New York Heart Association (NYHA) klasse III- of IV-criteria binnen de 12 weken vóór randomisatie. 8. Gebruik van bètablokkers of middelhoge dosis statines: elke dosis atorvastatine (Lipitor) of rosuvastatine (Crestor); simvastatine > 10 mg per dag; lovastatine > 20 mg; pravastatine > 20 mg 9. Gebruik van andere medicijnen die het gelijktijdige risico van verapamilgebruik kunnen verhogen, inclusief medicijnen die gebruikmaken van de cytochroom p450-enzymroute. 10. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven. 11. Ontvangst van een immuunmodulerend biologisch of onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden vóór inschrijving. 12. Geschiedenis van andere klinisch significante auto-immuunziekten behalve coeliakie en stabiele schildklierziekte. 13. Huidig ​​gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie significant beïnvloeden (bijv. orale steroïden, atypische antipsychotica, difenylhydantoïne, niacine). 14. Elke medische of psychologische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker een veilige afronding van het onderzoek in de weg zou staan. Te overwegen voorwaarden zijn onder meer een voorgeschiedenis van chronische GORZ, chronische constipatie en chronische misselijkheid. 15. Specifiek voor MRI-onderwerpen: niet-verwijderbare ferromagnetische materialen of MRI technisch niet haalbaar (claustrofobie, bewegingsstoornis, obesitas).