Celowanie w dysfunkcję komórek beta za pomocą werapamilu w długotrwałej T1D

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 3 lata od rozpoznania cukrzycy typu 1
2. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-50 lat włącznie
3. Szczytowe stężenie peptydu C stymulowanego MMTT < 0,017 pmol/ml
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji przez 12 tygodni
5. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział
6. HbA1c ≤ 8,5%

Kryteria wyłączenia:

• Jednoczesne stosowanie terapii nieinsulinowych mających na celu kontrolę hiperglikemii lub stosowanie w ciągu ostatnich 30 dni od wstępnej kwalifikacji MMTT (V-2). 2. Rozpoznanie choroby wątroby lub podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych, zgodnie z definicją AlAT lub AspAT > 1,5 x górna granica normy określonej dla wieku (GGN). 3. Choroba nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny ≥1,5 mg/dl. 4. Nadwrażliwość na werapamil lub którykolwiek składnik preparatu. 5. Wcześniejsze stosowanie werapamilu. 6. Znana dysfunkcja lewej komory; bradykardia (HR <50 uderzeń na minutę) niedociśnienie (ciśnienie skurczowe <90 mm Hg); Wydłużenie odstępu PR w EKG lub jakakolwiek bradyarytmia (np. zespół chorego węzła zatokowego, blok przednio-brzuszny (AV); trzepotanie lub migotanie przedsionków oraz dodatkowy przewód omijający (zespół Wolffa-Parkinsona-White'a (WPW), zespół Lowna-Ganonga-Levine'a) 7. Niewyrównana niewydolność serca, przeciążenie płynami, zawał mięśnia sercowego lub objawy choroby niedokrwiennej serca lub innej poważnej choroby serca jak opisano w kryteriach klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją. 8. Stosowanie beta-adrenolityków lub statyn w średnich i dużych dawkach: dowolna dawka atorwastatyny (Lipitor) lub rozuwastatyny (Crestor); symwastatyna > 10 mg na dobę; lowastatyna > 20 mg; prawastatyna > 20 mg 9. Stosowanie innych leków, które mogą zwiększać ryzyko jednoczesnego stosowania werapamilu, w tym leków wykorzystujących szlak enzymatyczny cytochromu p450. 10. Kobiety w ciąży lub karmiące. 11. Otrzymanie leku biologicznego lub badanego leku modulującego odporność w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem. 12. Historia innych klinicznie istotnych chorób autoimmunologicznych z wyjątkiem celiakii i stabilnej choroby tarczycy. 13. Bieżące stosowanie jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że znacząco wpływa na tolerancję glukozy (np. doustne steroidy, atypowe leki przeciwpsychotyczne, difenylohydantoina, niacyna). 14. Każdy stan medyczny lub psychologiczny, który w opinii głównego badacza mógłby przeszkodzić w bezpiecznym zakończeniu badania. Warunki, które należy wziąć pod uwagę, obejmują historię przewlekłego GERD, przewlekłe zaparcia i przewlekłe nudności. 15. Specyficzne dla pacjentów MRI: nieusuwalne materiały ferromagnetyczne lub MRI niewykonalne technicznie (klaustrofobia, zaburzenia ruchowe, otyłość).