Bezpečnost a účinnost epcoritamabu s gemcitabinem, dexametazonem a cisplatinou (GDP) záchranná chemoterapie u recidivujícího refrakterního velkobuněčného B lymfomu

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a oprávnění HIPAA k vydání osobních zdravotních informací před registrací. POZNÁMKA: Autorizace HIPAA může být součástí informovaného souhlasu nebo může být získána samostatně.
2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
3. Stav výkonnosti ECOG 0-2 během 28 dnů před registrací.
4. Histologicky potvrzený CD20+ relabující velkobuněčný lymfom podle 5. vydání klasifikace hematolymfoidních nádorů WHO a mezinárodní konsensuální klasifikace zralých lymfoidních nádorů z roku 2022 včetně novotvarů a transformovaných z dřívějšího indolentního B-buněčného NHL, jako je folikulární lymfom nebo marginální zónový lymfom (33, 34). POZNÁMKA: Subjekty s lymfomem B-buněk vysokého stupně (HGBCL), podtypem NOS a lymfomem B-buněk vysokého stupně s přeuspořádáním c-MYC, Bcl2 a/nebo Bcl6 (lymfom s dvojitým nebo trojitým zásahem) jsou způsobilé. Pacienti s primárním mediastinálním B lymfocytárním lymfomem a B lymfocytárním lymfomem bohatým na T lymfocyty, primárním kožním difuzním velkobuněčným B lymfomem, typ nohy, intravaskulárním velkobuněčným B lymfomem, Epstein-Barrové virem pozitivním difuzním velkým B-lymfomem vhodné jsou buněčný lymfom, NOS, difúzní velkobuněčný B-lymfom spojený s chronickým zánětem a ALK-pozitivní velkobuněčný B-lymfom. Pacienti s Burkittovým lymfomem nebo lymfoplazmocytárním lymfomem nejsou způsobilí.
5. Pozitivní měřitelné onemocnění pomocí pozitronové emisní tomografie (PET) s alespoň 1 uzlem s nejdelším průměrem (LDi) větším než (>) 1,5 centimetru (cm) nebo 1 extranodální lézí s LDi >1 cm (podle Luganských kritérií 2014).
6. Absolvoval alespoň 1 předchozí linii systémové terapie pro léčbu velkobuněčného lymfomu. POZNÁMKA: Předchozí radiační terapie nebo systémové kortikosteroidy nebudou považovány za linii terapie. Pacienti s předchozí neúspěšnou terapií T-buňkami CAR jsou způsobilí, pokud terapie CAR T-buňkami trvá více než 30 dní před registrací.
7. Musel mít relabující nebo refrakterní onemocnění po standardní frontové chemoterapii. Refrakterní onemocnění je definováno jako velkobuněčný lymfom, který nedosáhne kompletní remise, progreduje nebo relabuje do 6 měsíců po chemoterapii první linie na základě PET/CT podle luganských kritérií. Recidivující onemocnění je definováno jako onemocnění, které se recidivuje déle než 6 měsíců po dokončení počáteční chemoterapie na základě PET/CT podle luganských kritérií.
8. Pacienti musí být podle uvážení ošetřujícího lékaře považováni za způsobilé pro vysokodávkovou chemoterapii a transplantaci autologních kmenových buněk.
9. Archivní tkáň získaná do 6 měsíců je vyžadována, pokud je k dispozici, a bude identifikována při screeningu a odeslána před 1. cyklem dne 1. Pokud není k dispozici archivní tkáň, je nutná tkáň z čerstvé tkáně z biopsie standardní péče. Pokud subjekt nemá archivní tkáň nebo neprochází standardní biopsií péče, není způsobilý pro studii. POZNÁMKA: Upřednostňuje se předléčení čerstvého jádra tkáně nebo excizní biopsie při screeningu, což by mělo být považováno za standardní péči.
10. Prokázat adekvátní funkci orgánů. Všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 21 dnů před registrací. *Pacienti s postižením kostní dřeně se budou moci zúčastnit studie, ale musí splňovat hematologické parametry.
11. Očekávaná délka života ≥ 6 měsíců, jak stanoví zařazující lékař nebo osoba určená k protokolu.
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin před studijní léčbou.
13. Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni zdržet se heterosexuálního styku nebo používat účinnou metodu(y) antikoncepce.
14. Subjekty infikované HIV na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží a počtem CD4 > 200 jsou způsobilé pro tuto studii. Testování virové zátěže HIV a protilátek při screeningu je povinné.
15. Subjekty s anamnézou chronické infekce virem hepatitidy B (HBV) musí mít nedetekovatelnou virovou zátěž HBV při supresivní terapii, pokud je indikována. Jedinci s prokázanou předchozí HBV, ale kteří jsou PCR-negativní, jsou ve studii povoleni, ale měli by dostávat profylaktickou antivirovou léčbu. Subjekty s anamnézou infekce virem hepatitidy C (HCV) musely být léčeny a vyléčeny. U pacientů s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, musí být virová zátěž HCV nedetekovatelná, aby byli způsobilí pro tuto studii. Subjekty, které podstoupily léčbu HCV, která byla zamýšlena k eradikaci viru, se mohou zúčastnit, pokud hladiny RNA hepatitidy C nejsou detekovatelné. Testování na HBV a HCV je při screeningu povinné.
16. Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu studie, jak určí zapisující lékař nebo navržený protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba epcoritamabem.
2. Známé aktivní postižení centrálního nervového systému nebo mozkových blan velkobuněčným lymfomem v době screeningu. Pacienti s diagnózou onemocnění CNS, kteří dosáhli a udrželi CNS CR v době relapsu, jsou způsobilí. Lumbální punkce musí být v tomto případě provedena před vstupem do studie, aby se prokázal stav CNS CR. Testy k vyšetření postižení CNS jsou jinak vyžadovány pouze v případě, že je to klinicky indikováno (tj. onemocnění suspektní na základě symptomů nebo jiných nálezů).
3. Kontraindikace jakéhokoli léku obsaženého v režimu kombinované terapie (GDP).
4. Známá přecitlivělost nebo alergická reakce na epkoritamab nebo jeho pomocné látky.
5. Jakákoli AE související s předchozí terapií velkobuněčným lymfomem, která se nezhoršila na stupeň ≤ 1 (CTCAE v.5.0) nebo výchozí hodnotu podle C1D1, kromě alopecie.
6. Použití jakékoli standardní nebo experimentální terapie proti velkobuněčnému lymfomu (včetně nepaliativního ozařování, chemoterapie, imunoterapie, radioimunoterapie nebo jakékoli jiné protinádorové terapie) < 14 dní před C1D1 (je povolen prednison až do 50 mg nebo ekvivalent po dobu 5 dnů paliativní záření je povoleno pouze na necílové léze).
7. Velký chirurgický zákrok < 14 dní cyklu 1 Den 1.
8. Neuropatie stupeň ≥2 (CTCAE v.5.0).
9. Pacienti s anamnézou jiných malignit, kromě adekvátně léčeného nemelanomového karcinomu kůže, neinvazivního povrchového karcinomu močového měchýře, kurativního in-situ karcinomu děložního čípku, DCIS prsu, lokalizovaného karcinomu prostaty nízkého stupně (až do Gleasonova skóre 6 ), nebo jiné solidní nádory kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu alespoň 3 let.
10. Známá aktivní bakteriální, virová, plísňová, mykobakteriální, parazitární nebo jiná infekce (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) při zařazení do studie nebo významné infekce během 2 týdnů před první dávkou epcoritamabu.
11. Potvrzená anamnéza nebo aktuální autoimunitní onemocnění nebo jiná onemocnění vyžadující trvalou imunosupresivní léčbu. Nízká dávka (10 mg/den) prednisolonu (nebo ekvivalentu) pro revmatoidní artritidu nebo podobné stavy je povolena.
12. Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
13. Léčba hodnoceným lékem během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou epcoritamabu.
14. Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo soulad s postupy studie.