Sicurezza ed efficacia della chemioterapia di salvataggio con epcoritamab con gemcitabina, desametasone e cisplatino (GDP) nel linfoma a grandi cellule B refrattario recidivato

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali prima della registrazione. NOTA: L'autorizzazione HIPAA può essere inclusa nel consenso informato o ottenuta separatamente.
2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
3. ECOG Performance Status di 0-2 entro 28 giorni prima della registrazione.
4. Linfoma a grandi cellule CD20+ confermato istologicamente in recidiva secondo la 5a edizione della classificazione dell'OMS dei tumori ematolinfoidi e la classificazione del consenso internazionale del 2022 delle neoplasie linfoidi mature, comprese de-novo e trasformate da precedente NHL a cellule B indolente come il linfoma follicolare o marginale linfoma zonale (33, 34). NOTA: sono idonei i soggetti con linfoma a cellule B di alto grado (HGBCL), sottotipo NOS e linfoma a cellule B di alto grado con riarrangiamenti c-MYC, Bcl2 e/o Bcl6 (linfoma a doppio o triplo colpo). Pazienti con linfoma primitivo a cellule B del mediastino e linfoma a cellule B ricco di istiociti a cellule T, linfoma primitivo cutaneo diffuso a grandi cellule B, leg type, linfoma intravascolare a grandi cellule B, linfoma diffuso a grandi cellule B positivo al virus di Epstein-Barr sono ammissibili linfoma cellulare, NAS, linfoma diffuso a grandi cellule B associato a infiammazione cronica e linfoma ALK-positivo a grandi cellule B. I pazienti con linfoma di Burkitt o linfoma linfoplasmocitico non sono idonei.
5. Tomografia a emissione di positroni (PET) malattia misurabile positiva con almeno 1 nodo avente il diametro più lungo (LDi) maggiore di (>) 1,5 centimetri (cm) o 1 lesione extranodale con LDi > 1 cm (secondo i criteri di Lugano 2014).
6. Avere ricevuto almeno 1 linea precedente di terapia sistemica per il trattamento del linfoma a grandi cellule. NOTA: la precedente radioterapia o i corticosteroidi sistemici non saranno considerati una linea di terapia. I pazienti con precedente terapia con cellule T CAR non riuscita sono idonei se la terapia con cellule T CAR è avvenuta più di 30 giorni prima della registrazione.
7. Deve aver avuto una malattia recidivante o refrattaria dopo chemioterapia standard di prima linea. La malattia refrattaria è definita come linfoma a grandi cellule che non raggiunge la remissione completa, progredisce o recidiva entro 6 mesi dalla chemioterapia di prima linea sulla base di PET/TC secondo i criteri di Lugano. La malattia recidivante è definita come malattia che si ripresenta oltre i 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia iniziale basata su PET/TC secondo i criteri di Lugano.
8. I pazienti devono essere ritenuti idonei a procedere con la chemioterapia ad alte dosi e il trapianto di cellule staminali autologhe a discrezione del medico curante.
9. Il tessuto d'archivio ottenuto entro 6 mesi è richiesto se disponibile e sarà identificato allo screening e spedito prima del Ciclo 1 Giorno 1. Se il tessuto d'archivio non è disponibile, è necessario il tessuto prelevato da un tessuto fresco da una biopsia standard di cura. Se un soggetto non ha tessuto d'archivio o non è sottoposto a una biopsia standard di cura, non è idoneo per la sperimentazione. NOTA: allo screening è preferibile un nucleo di tessuto fresco pre-trattamento o una biopsia escissionale che dovrebbe essere considerata uno standard di cura.
10. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi. Tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 21 giorni prima della registrazione. *I pazienti con coinvolgimento del midollo osseo saranno idonei a partecipare allo studio ma devono soddisfare i parametri ematologici.
11. Aspettativa di vita di ≥ 6 mesi, come determinato dal medico arruolante o designato dal protocollo.
12. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore prima del trattamento in studio.
13. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile devono essere disposti ad astenersi da rapporti eterosessuali o ad utilizzare uno o più metodi contraccettivi efficaci.
14. I soggetti con infezione da HIV in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile e conta dei CD4 > 200 sono eleggibili per questo studio. Il test per la carica virale e gli anticorpi dell'HIV allo screening è obbligatorio.
15. Soggetti con una storia di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), devono avere una carica virale HBV non rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata. I soggetti con evidenza di precedente HBV ma che sono negativi alla PCR sono ammessi nello studio ma devono ricevere una terapia antivirale profilattica. I soggetti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, la carica virale dell'HCV non deve essere rilevabile per essere ammissibili a questo studio. I soggetti che hanno ricevuto un trattamento per l'HCV inteso a eradicare il virus possono partecipare se i livelli di RNA dell'epatite C non sono rilevabili. Il test per HBV e HCV è obbligatorio durante lo screening.
16. Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con epcoritamab.
2. Noto coinvolgimento del sistema nervoso centrale attivo o meningeo da linfoma a grandi cellule al momento dello screening. Sono ammissibili i pazienti con diagnosi di malattia del SNC che hanno raggiunto e mantenuto la CR del SNC al momento della recidiva. La puntura lombare deve essere eseguita in questo caso prima dell'ingresso nello studio per dimostrare lo stato di CR del SNC. I test per indagare sul coinvolgimento del SNC sono richiesti altrimenti solo se clinicamente indicati (es. malattia sospetta sulla base di sintomi o altri reperti).
3. Controindicazione a qualsiasi farmaco contenuto nel regime di terapia di combinazione (GDP).
4. Ipersensibilità nota o reazione allergica a epcoritamab o ai suoi eccipienti.
5. Qualsiasi evento avverso correlato alla precedente terapia con linfoma a grandi cellule che non è tornato al grado ≤ 1 (CTCAE v.5.0) o al basale da C1D1, ad eccezione dell'alopecia.
6. Uso di qualsiasi terapia anti-linfoma a grandi cellule standard o sperimentale (incluse radiazioni non palliative, chemioterapia, immunoterapia, radioimmunoterapia o qualsiasi altra terapia antitumorale) < 14 giorni prima di C1D1 (prednisone fino a 50 mg o equivalente per 5 giorni è consentito ; le radiazioni palliative sono consentite solo se su lesioni non bersaglio).
7. Chirurgia maggiore < 14 giorni del Ciclo 1 Giorno 1.
8. Grado di neuropatia ≥2 (CTCAE v.5.0).
9. Pazienti con una storia di altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, del carcinoma della vescica superficiale non invasivo, del carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, del carcinoma duttale in situ della mammella, del carcinoma prostatico localizzato di basso grado (fino al punteggio di Gleason 6 ), o altri tumori solidi trattati curativamente senza evidenza di malattia per almeno 3 anni.
10. Infezione attiva nota batterica, virale, fungina, micobatterica, parassitaria o di altro tipo (escluse le infezioni fungine del letto ungueale) all'arruolamento nello studio o infezioni significative nelle 2 settimane precedenti la prima dose di epcoritamab.
11. Storia confermata o malattia autoimmune in atto o altre malattie che richiedono una terapia immunosoppressiva permanente. È consentito il prednisolone a basso dosaggio (10 mg/die) (o equivalente) per l'artrite reumatoide o condizioni simili.
12. Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
13. Trattamento con un farmaco sperimentale entro 4 settimane o 5 emivite, qualunque sia il più lungo, prima della prima dose di epcoritamab.
14. Qualsiasi malattia potenzialmente letale, condizione medica o disfunzione del sistema di organi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o essere conforme alle procedure dello studio.