Segurança e Eficácia de Epcoritamab com Gemcitabina, Dexametasona e Cisplatina (GDP) Quimioterapia de Salvamento em Linfoma de Grandes Células B Recidivante

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para liberação de informações pessoais de saúde antes do registro. NOTA: A autorização HIPAA pode ser incluída no consentimento informado ou obtida separadamente.
2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
3. Status de desempenho ECOG de 0-2 dentro de 28 dias antes do registro.
4. Linfoma de células grandes CD20+ recidivante confirmado histologicamente de acordo com a 5ª edição da classificação da OMS dos tumores hematolinfóides e a classificação de consenso internacional 2022 de neoplasias linfoides maduras, incluindo de novo e transformado de LNH de células B indolentes anterior, como linfoma folicular ou marginal linfoma de zona (33, 34). NOTA: Indivíduos com linfoma de células B de alto grau (HGBCL), subtipo NOS e linfoma de células B de alto grau com rearranjos c-MYC, Bcl2 e/ou Bcl6 (linfoma duplo ou triplo) são elegíveis. Pacientes com linfoma mediastinal primário de células B e linfoma de células B rico em histiócitos de células T, linfoma cutâneo primário difuso de grandes células B, tipo perna, linfoma intravascular de grandes células B, vírus Epstein-Barr positivo difuso de grandes células B linfoma de células B, NOS, linfoma difuso de grandes células B associado a inflamação crônica e linfoma de grandes células B ALK-positivo são elegíveis. Pacientes com linfoma de Burkitt ou linfoma linfoplasmocitário não são elegíveis.
5. Doença mensurável positiva por tomografia por emissão de pósitrons (PET) com pelo menos 1 nódulo com o maior diâmetro (LDi) maior que (>) 1,5 centímetro (cm) ou 1 lesão extranodal com LDi >1 cm (de acordo com os Critérios de Lugano 2014).
6. Ter recebido pelo menos 1 linha anterior de terapia sistêmica para o tratamento de linfoma de grandes células. NOTA: Radioterapia prévia ou corticosteroides sistêmicos não serão considerados uma linha de terapia. Pacientes com falha na terapia com células CAR T anteriores são elegíveis se a terapia com células CAR T for superior a 30 dias antes do registro.
7. Deve ter tido doença recidivante ou refratária após a quimioterapia padrão de linha de frente. A doença refratária é definida como linfoma de grandes células que não atinge a remissão completa, progredindo ou recidivando dentro de 6 meses após a quimioterapia de primeira linha baseada em PET/CT de acordo com os critérios de Lugano. Doença recidivante é definida como doença que recorre além de 6 meses após a conclusão da quimioterapia inicial baseada em PET/CT de acordo com os critérios de Lugano.
8. Os pacientes devem ser considerados elegíveis para prosseguir com altas doses de quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco, a critério do médico assistente.
9. O tecido de arquivo obtido dentro de 6 meses é necessário, se disponível, e será identificado na triagem e enviado antes do Ciclo 1, Dia 1. Se o tecido de arquivo não estiver disponível, é necessário o tecido de um tecido fresco de uma biópsia padrão de tratamento. Se um indivíduo não tiver tecido de arquivo ou não estiver passando por uma biópsia padrão de tratamento, ele não será elegível para o estudo. NOTA: Um núcleo de tecido fresco pré-tratamento ou biópsia excisional na triagem é preferível, o que deve ser considerado padrão de atendimento.
10. Demonstrar função adequada dos órgãos. Todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos até 21 dias antes do registro. *Pacientes com envolvimento da medula óssea serão elegíveis para participar do estudo, mas devem atender aos parâmetros hematológicos.
11. Expectativa de vida de ≥ 6 meses, conforme determinado pelo médico responsável pela inscrição ou pelo responsável pelo protocolo.
12. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 24 horas antes do tratamento do estudo.
13. Sujeitos do sexo feminino com potencial para engravidar e do sexo masculino devem estar dispostos a se abster de relações heterossexuais ou a usar método(s) eficaz(is) de contracepção.
14. Indivíduos infectados pelo HIV em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável e contagem de CD4 > 200 são elegíveis para este estudo. O teste de carga viral e anticorpos do HIV na triagem é obrigatório.
15. Indivíduos com histórico de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV) devem ter uma carga viral de HBV indetectável em terapia supressiva, se indicado. Indivíduos com evidência de HBV anterior, mas que são negativos para PCR, são permitidos no estudo, mas devem receber terapia antiviral profilática. Indivíduos com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção pelo VHC que estão atualmente em tratamento, a carga viral do VHC deve ser indetectável para ser elegível para este estudo. Indivíduos que receberam tratamento para HCV com o objetivo de erradicar o vírus podem participar se os níveis de RNA da hepatite C forem indetectáveis. O teste para HBV e HCV é obrigatório na triagem.
16. Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com epcoritamab.
2. Sistema nervoso central ativo conhecido ou envolvimento meníngeo por linfoma de grandes células no momento da triagem. Os pacientes diagnosticados com doença do SNC que atingiram e mantiveram a RC do SNC no momento da recaída são elegíveis. A punção lombar deve ser feita neste caso antes da entrada no estudo para demonstrar o status CR do SNC. Os testes para investigar o envolvimento do SNC são necessários, caso contrário, apenas se clinicamente indicado (ou seja, doença suspeita com base em sintomas ou outros achados).
3. Contra-indicação a qualquer medicamento contido no regime de terapia combinada (GDP).
4. Hipersensibilidade ou reação alérgica conhecida ao epcoritamab ou aos seus excipientes.
5. Qualquer EA relacionado à terapia anterior de linfoma de grandes células que não tenha recuperado para Grau ≤ 1 (CTCAE v.5.0) ou linha de base por C1D1, exceto alopecia.
6. Uso de qualquer terapia anti-linfoma de grandes células padrão ou experimental (incluindo radiação não paliativa, quimioterapia, imunoterapia, radioimunoterapia ou qualquer outra terapia anticancerígena) < 14 dias antes de C1D1 (prednisona até 50 mg ou equivalente por 5 dias é permitido ; radiação paliativa é permitida somente se em lesões não-alvo).
7. Cirurgia de grande porte < 14 dias do Ciclo 1 Dia 1.
8. Neuropatia Grau ≥2 (CTCAE v.5.0).
9. Pacientes com história de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer de bexiga superficial não invasivo, câncer de colo do útero tratado curativamente, CDIS de mama, câncer de próstata localizado de baixo grau (até Gleason score 6 ), ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por pelo menos 3 anos.
10. Infecção bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitária ou outra infecção ativa conhecida (excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) na inscrição no estudo ou infecções significativas dentro de 2 semanas antes da primeira dose de epcoritamab.
11. História confirmada ou doença autoimune atual ou outras doenças que requerem terapia imunossupressora permanente. Baixa dose (10 mg/dia) de prednisolona (ou equivalente) para artrite reumatóide ou condições semelhantes é permitida.
12. Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
13. Tratamento com um medicamento experimental dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da primeira dose de epcoritamab.
14. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito ou estar em conformidade com os procedimentos do estudo.