Sikkerhed og effekt af epcoritamab med gemcitabin, dexamethason og cisplatin (GDP) redningskemoterapi ved recidiverende refraktært stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger før registrering. BEMÆRK: HIPAA-godkendelse kan inkluderes i det informerede samtykke eller opnås separat.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG Performance Status på 0-2 inden for 28 dage før registrering.
4. Histologisk bekræftet CD20+ recidiverende storcellet lymfom i henhold til 5. udgave af WHO klassifikationen af ​​hæmatolymphoid tumorer og 2022 internationale konsensus klassificering af modne lymfoide neoplasmer inklusive de-novo og transformeret fra tidligere indolent B-celle NHL såsom follikulært lymfom eller marginalt lymfom zone lymfom (33, 34). BEMÆRK: Forsøgspersoner med højgradigt B-celle lymfom (HGBCL), NOS subtype og højgradigt B-celle lymfom med c-MYC, Bcl2 og/eller Bcl6 omlejringer (dobbelt eller tredobbelt hit lymfom) er kvalificerede. Patienter med primært mediastinalt B-celle lymfom og T-celle histiocyt-rigt B-celle lymfom, primært kutant diffust stort B-celle lymfom, bentype, Intravaskulært stort B-celle lymfom, Epstein-Barr virus-positivt diffust stort B- cellelymfom, NOS, diffust storcellet B-celle lymfom forbundet med kronisk inflammation og ALK-positivt stort B-cellet lymfom er kvalificerede. Patienter med Burkitt lymfom eller lymfoplasmacytisk lymfom er ikke kvalificerede.
5. Positron emissionstomografi (PET) positiv målbar sygdom med mindst 1 knude med den længste diameter (LDi) større end (>) 1,5 centimeter (cm) eller 1 ekstranodal læsion med LDi >1 cm (ifølge Lugano Criteria 2014).
6. Har modtaget mindst 1 tidligere linje af systemisk terapi til behandling af storcellet lymfom. BEMÆRK: Tidligere strålebehandling eller systemiske kortikosteroider vil ikke blive betragtet som en terapilinje. Patienter med tidligere mislykket CAR T-cellebehandling er kvalificerede, hvis CAR T-cellebehandling er mere end 30 dage før registrering.
7. Skal have haft recidiverende eller refraktær sygdom efter standard frontline kemoterapi. Refraktær sygdom er defineret som storcellet lymfom, der ikke opnår fuldstændig remission, progredierer eller recidiverende inden for 6 måneder efter førstelinje-kemoterapi baseret på PET/CT i henhold til Lugano-kriterierne. Tilbagefaldende sygdom er defineret som sygdom, der gentager sig ud over 6 måneder efter afslutning af initial kemoterapi baseret på PET/CT i henhold til Lugano-kriterierne.
8. Patienter skal anses for at være berettiget til at fortsætte med højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation efter den behandlende læges skøn.
9. Arkivvæv opnået inden for 6 måneder er påkrævet, hvis det er tilgængeligt og vil blive identificeret ved screening og afsendt før cyklus 1 dag 1. Hvis arkivvæv ikke er tilgængeligt, kræves væv fra et friskt væv fra en standardbehandlingsbiopsi. Hvis et forsøgsperson ikke har arkivvæv eller ikke gennemgår en standardbehandlingsbiopsi, er de ikke berettiget til forsøget. BEMÆRK: En frisk vævskerne før behandling eller excisionsbiopsi ved screening foretrækkes, hvilket bør betragtes som standardbehandling.
10. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion. Alle screeningslaboratorier skal indhentes inden for 21 dage før registrering. *Patienter med knoglemarvsinvolvering vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen, men skal opfylde hæmatologiske parametre.
11. Forventet levetid på ≥ 6 måneder, som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludpegede.
12. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før undersøgelsesbehandlingen.
13. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner skal være villige til at afstå fra heteroseksuelt samleje eller bruge en eller flere effektive præventionsmetoder.
14. HIV-inficerede forsøgspersoner i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning og CD4-tal på > 200 er kvalificerede til dette forsøg. Test for HIV viral load og antistof ved screening er obligatorisk.
15. Forsøgspersoner med en historie med kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal have en upåviselig HBV-virusbelastning på suppressiv terapi, hvis det er indiceret. Forsøgspersoner med tegn på tidligere HBV, men som er PCR-negative, er tilladt i forsøget, men bør modtage profylaktisk antiviral behandling. Personer med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, skal HCV-virusmængden ikke kunne påvises for at være berettiget til dette forsøg. Forsøgspersoner, der modtog behandling for HCV, der var beregnet til at udrydde virussen, kan deltage, hvis hepatitis C RNA-niveauer ikke kan påvises. Test for HBV og HCV er obligatorisk ved screening.
16. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med epcoritamab.
2. Kendt aktivt centralnervesystem eller meningeal involvering af storcellet lymfom på tidspunktet for screening. Patienter diagnosticeret med CNS-sygdom, som opnåede og vedligeholdt CNS CR på tilbagefaldstidspunktet, er kvalificerede. Lumbalpunktur skal i dette tilfælde udføres før studiestart for at påvise CNS CR-status. Tests for at undersøge CNS-involvering er kun påkrævet, hvis det er klinisk indiceret (dvs. sygdom, der er mistænkt på baggrund af symptomer eller andre fund).
3. Kontraindikation til ethvert lægemiddel indeholdt i kombinationsbehandlingsregimet (BNP).
4. Kendt overfølsomhed eller allergisk reaktion over for epcoritamab eller dets hjælpestoffer.
5. Enhver AE relateret til den tidligere storcellede lymfombehandling, som ikke er kommet sig til Grad ≤ 1 (CTCAE v.5.0) eller baseline ved C1D1, undtagen alopeci.
6. Brug af enhver standard eller eksperimentel anti-storcellet lymfomterapi (herunder ikke-palliativ stråling, kemoterapi, immunterapi, radioimmunterapi eller enhver anden anticancerterapi) < 14 dage før C1D1 (prednison op til 50 mg eller tilsvarende i 5 dage er tilladt palliativ stråling er kun tilladt, hvis der er tale om ikke-mållæsioner).
7. Større operation < 14 dage af cyklus 1 Dag 1.
8. Neuropati Grad ≥2 (CTCAE v.5.0).
9. Patienter med en anamnese med andre maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, non-invasiv overfladisk blærekræft, helbredende behandlet in-situ cancer i livmoderhalsen, DCIS i brystet, lokaliseret lavgradig prostatacancer (op til Gleason score 6) ), eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i mindst 3 år.
10. Kendte aktive bakterielle, virale, svampe-, mykobakterielle, parasitiske eller andre infektioner (undtagen svampeinfektioner i neglesenge) ved forsøgsindskrivning eller signifikante infektioner inden for 2 uger før den første dosis epcoritamab.
11. Bekræftet historie eller aktuel autoimmun sygdom eller andre sygdomme, der kræver permanent immunsuppressiv behandling. Lavdosis (10 mg/dag) prednisolon (eller tilsvarende) til reumatoid arthritis eller lignende tilstande er tilladt.
12. Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
13. Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første dosis epcoritamab.
14. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller være i overensstemmelse med undersøgelsesprocedurerne.